Home > Neuropathie > Letsel > Pijn bij hernia en behandeling met palmitoylethalonamide

Pijn bij hernia en behandeling met palmitoylethalonamide

Hevige zenuwpijn uitstralend in het been wordt ook wel ischias genoemd. Artsen hebben dit lange tijd neuritis of zenuwontsteking van de grote beenzenuw, de Nervus Ischiadicus, genoemd. Dit oude idee heeft nu een heel nieuwe wending gekregen. Ischias wordt veroorzaakt door mechanische druk door een tussenwervelschijf op het begin van de grote beenzenuw, de zogenaamde zenuwwortel binnen of net buiten het wervelkanaal. Door die druk raakt de zenuw geirriteerd, en dan begint de pijn, meestal vrij plotseling. Dan volgt een ontsteking die onderhouden wordt door de druk op die zenuw, de hernia. Deze acute pijn blijkt op basis van een grote Italiaanse studie met meer dan 600 patienten goed behandelbaar met de lichaamseigen pijnstillende stof palmitoylethanolamide (PEA).

Aanwijzing: Wij kiezen voor een PEA preparaat met het Pea-opt keurmerk en wel omdat wij bij preparaten zonder dat kwaliteitsmerk nergens bewijs hebben aangetroffen over de zuiverheid.

Het is dus in wezen een soort zenuwdruk-syndroom, of compressie-syndroom. Tussen elke ruggenwervel ligt namelijk een tussenwervelschijf, de discus. Deze schijf bestaat uit een stijfslijmachtige kern die omringd wordt door elastische banden. Men spreekt van een discus hernia wanneer de elastische banden scheuren en de kern naar buiten puilt en dan op de zenuw gaat drukken.

Rug- en beenpijn bij hernia en de oorzaak

Bij een hernia is er vaak zowel rugpijn als erg gemene uitstralende pijn in het been, soms ook alleen die uitstraling in het been en vaak zelfs tot in de voet. Wordt de druk op de zenuw groter, dan kunnen er ook gevoelsstoornissen en verlammingsverschijnselen ontstaan. Dat komt omdat een zenuw uit twee delen bestaat: één deel voor het gevoel, de sensibele zenuw, en één voor de spierwerking, de motorische zenuw.

Een Hernia Nuclei Pulposi (HNP) is de mooie term voor hernia in de volksmond, en het is dus een uitstulping van de tussenwervelschijf.

Hernia’s ontstaan meestal in de zogenaamde tussenwervelschijven bij de onderste lendenwervels. Dit kunnen we begrijpen door onze rechtopgaande houding: aangezien door het recht op staan het zwaartepunt van het lichaam vlak voor de vijfde lendenwervel ligt (L5) komen alle zwaartekrachten onderaan de rug samen. De meest voorkomende niveau’s van een hernia zijn dan ook de L5-S1 (dus tussen de laagste lendenwervel en het heiligbeen), gevolgd door L4-L5 (vierde of voorlaatste wervel en de vijfde) en L3-L4. Hogerop in de rug komen hernia’s minder voor.

Door de druk van de hernia op de zenuw kan de beenzenuw dus geïrriteerd en ontstoken geraken en dat is de reden voor de zeer felle pijn in het been. Dit fenomeen noemen we een radiculopathie.

De chronische ontsteking van de zenuw: neuritis en radiculitis

Onderzoek heeft aangetoond dat er door de druk een ontsteking van de zenuw en zenuwwortel ontstaat, een neuritis of een zogenaamde radiculitis. Die neuritis of radiculitis wordt dan erger door een waterval van van chemische ontstekingsreacties.

Het is eigenlijk een lokale ontsteking, en die gaat zoals we weten gepaard met de productie van allerlei chemische substanties. Die hebben allerlei mooie namen, zoals prostaglandines en cytokinen en worden door ontstekingscellen zoals de mestcellen gevormd. Ook het stikstof monoxide (NO), een sterke vaatverwijder, wordt daarbij gevormd. Dan komt het langzaam tot een vervelende toestand, want ook de zogenaamde metallo-proteïnasen komen vrij, dat zijn enzymen die het bindweefsel om de zenw aanzetten tot vermeerdering. Substantie P en CGRP worden gevormd, en dat zijn zogenaamde pijnmediatoren.

Al deze ontstekingsgerelateerde stoffen zijn gevonden in de discus en de zenuw. [1][2] Al deze stoffen, zoals TNF-alpha, een sterke ontstekingsfactor, konden zelfs teruggevonden worden in ontstoken lumbale wortels waar geen compressie aanwezig was.[3][4] Tekenen van ontsteking zijn ook zichtbaar op speciale opnames met MRI. [5] Door die zogenaamde interneurale zwelling, de ontsteking in de zenuw zelf, worden de klachten ook erger en kan de zenuw minder functioneren.[6][7]

De ontsteking wordt dan ook gezien in de zenuwcellen die naar het ruggenmerg gaan, en zo ontstaat er een groot gebied met ontstoken cellen, zoals mest- cellen, waaruit allemaal pijnverhogende stoffen komen.[3][4] Zo ontstaat er neuropathische, of zoals we ook wel zeggen, gliopathische pijn.[10]

Palmitoylethalonamide tegen herniapijn en werkingsmechanisme van PEA

PEA heeft een onderdrukkend effect op bepaalde ontstekingscellen die de geactiveerde mestcellen heten.[11] PEA heeft zo een ontstekingsremmend effect en een pijnstillend effect op neuropathische pijn.[12] PEA remt ook belangrijke ontstekingsmediatoren, zoals TNF-alpha en IL1, alsmede COX-2 en daardoor is het een potentieel belangrijk middel voor uiteenlopende neuropathische en gliopathische aandoeningen.[13]

Momenteel worden enorm dure TNF-alpha blokkers getoetst in herniapijn, en er lijkt effectiviteit te zijn in een kleine studie. ….a trend appears to show no benefit to the use of etanercept over placebo in the pharmacologic treatment of sciatica.[14]  Maar de ontsteking bij een hernia is meer dan alleen een TNF-alpha bron. En PEA doet gelukkig veel meer biologisch gezien, is niet zo duur en heeft geen of vrijwel geen bijwerkingen…

Hier een voorbeeld van een arts die geveld werd door ernstige herniapijn, die niet op Lyrica reageerde, maar wel op palmitoylethanolamide (PEA):

PEA bij herniapijn

In een grote studie werden meer dan 600 patienten met ernstige herniapijn behandeld in een zogenaamde dubbelblinde studie met of PEA, of placebo. De PEA, palmitoylethanolamide, werd gegeven en de studie liep in 9 ziekenhuizen en universitaire centra in Italie. De patienten met pijn en die behandeld werden met PEA hadden al na 3 weken duidelijk meer pijnverlichting dan patienten met placebo.

De auteurs concludeerden:

In effect, in patients treated with PEA the pain and incapacity reduced much more evidently than in the patients of the placebo group, who received the classical treatments used for this condition. The results obtained demonstrate that palmitoylethanolamide (PEA) in micronised form, is a new molecule, effective and safe, for the treatment of chronic neuropathy pain associated with peripheral neuropathies. 

PEA: wat het is

Deze stof is ongeveer 20 jaar geleden genoemd als bijzonder middel tegen ernstige neuropathische pijnen, door de Italiaanse hoogleraar professor Riva Montalcini, een Nobelprijswinnares, die inmiddels boven de 100 jaar is en nog steeds zeer helder van verstand.

Nu kan PEA aan patiënten gegeven worden met ernstige pijnen, bij wie andere pijnstillers niet voldoende effect hebben. Inmiddels zijn er duizenden patiënten met deze stof behandeld, met vaak behoorlijke tot indrukwekkende resultaten. Zo blijkt dat PEA pijnstillend werkt bij pijn na een beroerte, ernstige rugpijn, herniapijn, gordelroospijn, pijn bij afklemming van zenuwen, zoals bij het carpale tunnelsyndroom, en pijn bij suikerziekte.

Wij zijn op PEA gewezen door onze Italiaanse collega-artsen.

Bijwerkingen en dosering van PEA 

Omdat PEA een lichaamseigen stof is, die geen relevante bijwerkingen heeft, en het ook zo goed werkzaam is, is het voor veel patiënten veel prettiger om in te nemen dan bijvoorbeeld Lyrica en dat soort chemische middelen.

PEA is een lichaamseigen stof met nagenoeg geen bijwerkingen, hoogstens een warm gevoel in het gezicht, omdat de stof licht bloedvatverwijdend is. De begindosering is 1200 mg per dag. De pijnstillende werking treedt normaliter op binnen 3 tot 6 weken.

Tenslotte nog wat harde wetenschap over ontsteking en ontstekingsmediatoren bij hernia

In de tussenwervelschijf zijn er veel ontstekingsmediatoren gevonden, en we citeren Hideki Nagashima en collega’s (zie ref):

…there have been many studies showing cytokines in the lumbar disk; however, to our knowledge, there are few papers describing the cytokines in the CSF of patients with lumbar radiculopathy. Scuderi et al.  studied various cytokines in the epidural space lavage obtained from patients with lumbar disk herniation and radiculopathy. The cytokines included IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-2R, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12p40, IL-13, IL-15, IL-17, TNF-α, IFN-α, IFN-γ, GM-CSF, MIP-1α, MIP-1β, IP-10, MIG, Eotaxin, RANTES, and MCP-1.

En ook andere mediatoren, zoals het neurotransmitter NO, blijken bij hernia verhoogd te zijn:

The number of disc level at the compressed spinal nerve was positively correlated with elevated NO levels in CSF in the cervical and lumbar disorder groups. [15]

En zelfs de kleine hernia’s, de zogenaamde Schmorlse noduli, kunnen ertoe leiden dat hele kleine hoeveelheden kraakbeen in de circulatie komen, het immuunsysteem kunnen activeren, waardoor een extra waterval van ontstekingscellen geactiveerd wordt:

Schmorl’s nodes (SNs) are common abnormalities in the human spine, which represent herniation of the nucleus pulposus of the intervertebral disc into the adjacent cartilaginous endplate of the vertebra. Studies showed that once the nucleus pulposus enters into vascular tissue, the immune system could recognize it as a foreign body, and induces the immunological reaction. Furthermore, the cytokines are involved in the development of immunological reactions and could be responsible for the significant pathology of symptomatic SNs. Given the above background, we hypothesize that immune system could be a key role in SNs and result in the pain.[16]

Tenslotte, aansluitend bij de hele lijst van ontstekingsmediatoren aan het begin van dit subhoofdstuk, de mediatoren die direct samenhangen met de mestcel:

..mast cells release numerous pre- formed mediators from secretory granules, such as tumor necrosis factor α (TNFα), IL-4, granulocyte/macrophage- colony stimulating factor (GM-CSF), histamine, heparin, serotonin, kinins, and proteases (members of tryptase and chymase families) [11–13]. Upon stimulation, they also synthesize de novo and secrete an array of cytokines (including IL-1 to IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-18, and IL-21); chemokines (e.g., macrophage inflammatory protein (MIP)-1α; monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1), RANTES, prostaglandins and leukotrienes; growth and angiogenesis factors, such as platelet-derived growth factor, nerve growth factor (NGF). [17]

Al deze bevindingen ondersteunen de inzet van palmitoylethanolamide bij herniapijn, temeer omdat PEA de pathologische mestcel activiteit ook duidelijk normaliseert.

Auteur: prof. dr. Jan M. Keppel Hesselink,  oktober 2010

Gereviseerd maart 2011

Bron PEA Hernia studie:

G. Guida, M. de Martino, a. de Fabiani, L. Cantieri, a. aLexandre, G.M. VassaLLo, M. roGai, F. Lanaia y s. Petrosino. La palmitoiletanolamida en el dolor neuropático crónico por lumbociatalgia de tipo compresivo: estudio clínico multicéntrico.  DOLOR. 2010;25:35-4

Referentie

[1] Tamada T, Inoue H, Mori A. | Superoxide dismutase activity in cerebrospinal fluid and its relation to compression of the lumbosacral nerve root. | Acta Med Okayama. | 1996 Aug;50(4):197-201.

[2] Nagashima H, Morio Y, Yamane K, Nanjo Y, Teshima R. | Tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1beta, and interleukin-6 in the cerebrospinal fluid of patients with cervical myelopathy and lumbar radiculopathy. | Eur Spine J. | 2009 Dec;18(12):1946-50. Epub 2009 Jun 19.

[3] Rothman SM, Ma LH, Whiteside GT, Winkelstein BA. | Inflammatory cytokine and chemokine expression is differentially modulated acutely in the dorsal root ganglion in response to different nerve root compressions. | Spine (Phila Pa 1976). | 2011 Feb 1;36(3):197-202.

[4] Rothman SM, Huang Z, Lee KE, Weisshaar CL, Winkelstein BA. | Cytokine mRNA expression in painful radiculopathy. | J Pain. | 2009 Jan;10(1):90-9. Epub 2008 Oct 10.

[5] Van Metre DC, Barrington GM, Parish SM, Tumas DB. | Otitis media/interna and suppurative meningoencephalomyelitis associated with Listeria monocytogenes infection in a llama. | J Am Vet Med Assoc. | 1991 Jul 15;199(2):236-40.

[6] Krimmer H. | [Pathophysiology of nerve compression]. | Langenbecks Arch Chir Suppl Kongressbd. | 1998;115:627-9.

[7] Lundborg G. | Intraneural microcirculation. | Orthop Clin North Am. | 1988 Jan;19(1):1-12.

[8] Rothman SM, Ma LH, Whiteside GT, Winkelstein BA. | Inflammatory cytokine and chemokine expression is differentially modulated acutely in the dorsal root ganglion in response to different nerve root compressions. | Spine (Phila Pa 1976). | 2011 Feb 1;36(3):197-202.

[9] Rothman SM, Huang Z, Lee KE, Weisshaar CL, Winkelstein BA. | Cytokine mRNA expression in painful radiculopathy. | J Pain. | 2009 Jan;10(1):90-9. Epub 2008 Oct 10.

[10] Hashizume H, DeLeo JA, Colburn RW, Weinstein JN. | Spinal glial activation and cytokine expression after lumbar root injury in the rat. | Spine (Phila Pa 1976). | 2000 May 15;25(10):1206-17.

[11] Facci L, Dal Toso R, Romanello S, Buriani A, Skaper SD, Leon A. | Mast cells express a peripheral cannabinoid receptor with differential sensitivity to anandamide and palmitoylethanolamide. | Proc Natl Acad Sci U S A. | 1995 Apr 11;92(8):3376-80.

[12] Wallace VC, Segerdahl AR, Lambert DM, Vandevoorde S, Blackbeard J, Pheby T, Hasnie F, Rice AS. | The effect of the palmitoylethanolamide analogue, palmitoylallylamide (L-29) on pain behaviour in rodent models of neuropathy. | Br J Pharmacol. | 2007 Aug;151(7):1117-28. Epub 2007 Jun 11.

[13] Hoareau L, Buyse M, Festy F, Ravanan P, Gonthier MP, Matias I, Petrosino S, Tallet F, d'Hellencourt CL, Cesari M, Di Marzo V, Roche R. | Anti-inflammatory effect of palmitoylethanolamide on human adipocytes. | Obesity (Silver Spring). | 2009 Mar;17(3):431-8. Epub 2009 Jan 8.

[14] Okoro T, Tafazal SI, Longworth S, Sell PJ. | Tumor necrosis alpha-blocking agent (etanercept): a triple blind randomized controlled trial of its use in treatment of sciatica. | J Spinal Disord Tech. | 2010 Feb;23(1):74-7.

[15] Yumite Y, Takeuchi K, Harada Y, Ogawa N, Inoue H. | Concentration of nitric oxide (NO) in spinal fluid of chronic spinal disease. | Acta Med Okayama. | 2001 Aug;55(4):219-28.

[16] Zhang N, Li FC, Huang YJ, Teng C, Chen WS. | Possible key role of immune system in Schmorl's nodes. | Med Hypotheses. | 2010 Mar;74(3):552-4. Epub 2009 Oct 24.

[17] Morris JJ, Hughes LR, Glen AT, Taylor PJ. | Non-steroidal antiandrogens. Design of novel compounds based on an infrared study of the dominant conformation and hydrogen-bonding properties of a series of anilide antiandrogens. | J Med Chem. | 1991 Jan;34(1):447-55.

Gerelateerde artikelen