Home > Neuropathie > Dunne vezel neuropathie > Dunne vezel neuropathie: de behandeling

Dunne vezel neuropathie: de behandeling

De behandeling van pijn bij dunne vezel neuropathie (DNV) staat nog in zijn kinderschoenen. In ons centrum hebben we in toenemende mate succes via de behandeling van de klachten van dunne vezel neuropathie met speciaal ontwikkelde locale cremes, met een aantal lichaamseigen supplementen en aanvullende pijnstillers.

Druk de Knop

Wij hebben speciaal voor DVN een pijnstillende creme ontwikkeld, de fenytoine creme, en hier een kenmerkende reactie van een patient.

Patient: 62 jaar, sinds vele jaren bekend met dunne vezel neuropathie door sarcoidose. Heeft veel prikkelende en tintelend brandende pijn aan beide voeten aan kan daardoor niet slapen.

We testen enkel-blind met twee vergelijkbare tubes: Tube A, bevat 10% fenytoine en Tube B, bevat niet werkzame creme. Patient smeert eerst linkervoet in met creme uit tube B en vervolgens, met evenveel creme uit tube A de rechtervoet. Binnen 5-10 minuten nemen de storende gevoelens af met 50% in de rechtervoet. Ook meldt de patient dat de dreunende sensaties bij het lopen uit de rechtervoet verdwenen zijn, maar totaal niet uit de linkervoet. Wil na 15 minuten erg graag ook de linkervoet nog met creme uit tube A insmeren, met hetzelfde directe positieve effect.

Van dit soort voorbeelden zijn er meer!

In 2017 publiceerden we positieve effecten bij 5 patienten met DVN op de behandeling met de nieuwe fenytoine creme.

Rust in de zenuwen met fenytoine

Fenytoine is in 1937, nu 80 jaar geleden, ontdekt door 2 neurologen, die vonden dat de stof overmatig actieve zenuwen in de hersenen, bij epilepsie patienten, kon remmen en tot rust kon brengen. Daarna werd de stof snel in de hele wereld geaccepteerd als rustbrengende stof bij epilepsie. Wij ontdekten in 2016 dat fenytoine ook de overmatig actieve zenuwcellen in de huid kan remmen en tot rust kan brengen. Dan verdwijnt de branderigheid die door de overactieve pijnzenuwen bij DVN veroorzaakt wordt. Deze pijnen bij DVN zijn overigens voor het eerst gemeld in 1976. [1]

Zenuwbescherming met palmitoylethanolamide

Daarnaast lijkt bij DVN vooral het lichaamseigen pijnstillende en zenuwbeschermende molecuul palmitoylethanolamide (PEA) veelbelovend. Het is een bijzonder molecuul met een natuurlijke geschiedenis en verkrijgbaar als supplement, capsules met 400 mg PEA en als creme, beiden via het internet verkrijgbaar.

Wij adviseren om uitsluitend PEA capsules te gebruiken die het PEA-opt keurmerk dragen, omdat die alleen uitgebreid klinisch getest zijn op veiligheid en werking. En omdat we zeker weten dat als je die capsules inneemt, er dan ook meetbaar meer PEA in je bloed komt!

De pijnstillende effecten zijn soms indrukwekkend, bijwerkingen zijn minimaal en het supplement en de creme kunnen zonder problemen samen met andere middelen gebruikt worden. Vooral het feit dat PEA de zenuwen tegen schade beschermd en beschadigingen lijkt te repareren, zou bij DVN van groot belang kunnen zijn. Bij onze ontwikkeling van creme hebben we daar ook rekening mee gehouden, en ook fenytoine heeft bewezen zenuwbeschermende eigenschappen. [2]

De combinatie fenytoine creme met PEA is de kern van ons behandelprotocol voor pijn door DNV.

Een interessante patienten ervaring van iemand met dunne vezel neuropathie die behandeld werd met PEA staat onder deze link.

Niet tussen de oren, maar in de vezels

Schermafbeelding 2016-02-07 om 21.28.09

Dunne Vezel Neuropathie is te diagnosticeren na nauwkeurig onderzoek van een huidbiopt

Pijn in de voeten, brandende gevoelens in de handen, vreemde tintelende sensaties, brandende gevoelens op de borstkas, allerlei vreemde symptomen kunnen door dunne vezel neuropathie ontstaan. Het probleem daarbij is dat veel artsen deze symptomen niet herkennen als passend bij DNV. Wij zien ook vaak patienten met DNV waarvan artsen gezegd hadden dat het tussen de oren zat. Niet dus. Het probleem zit in de dunne vezels.[3]
Dat kan zelfs bij kinderen al het geval zijn! Bij een deel van de mensen die chronische onbegrepen pijnen hebben sinds dat ze kind zijn, blijkt uiteindelijk dat er vermoedelijk sprake is van dunne vezel neuropathische pijn! [4] Wij hebben ook enkele van deze kinderen mogen behandelen, gelukkig met goed succes. In een geval die we geholpen hebben, ging het om een 12 jarig meisje dat jaren lang door de psychiater behandeld was….

Dunne vezel neuropathie: niemand weet nog hoe te behandelen!

De medicamenteuze behandeling van pijnlijke dunne vezel neuropathie (DVN) is een hoofdstuk binnen de chronische pijnbehandeling waar dokters in het algemeen weinig kaas van gegeten hebben.

DVN wordt gekarakteriseerd door pijnlijke voeten die vermoedelijk ontstaan door een spontane activiteit van beschadigde einden van dunne vezels. Die dunne vezels worden de C en de Aδ vezels genoemd.

Het is bijna onvoorstelbaar, maar er is geen onderzoek gedaan naar welke middelen de pijn bij DNV zou kunnen verminderen. Vandaar dat het het beste is om te beginnen met een natuurlijk middel dat geen sufmakende werking heeft, het PEA, capsules waarin tevens een lage dosis vitamine B zit. Pas als dat niet werkt kan gekozen worden voor de klassieke pijnstillers bij neuropathie, die helaas allemaal nare bijwerkingen hebben.

Dunne vezel neuropathie pijn behandelen met PEA

Dunne vezel neuropathie pijn behandelen met PEA: een brede normaliserende werking

Dunne vezel neuropathie met pijn: bijwerkingsloze behandeling is mogelijk

Dunne vezel neuropathie geeft pijn doordat de dunne huidzenuwen gestoord zijn in hun functioneren. De oorzaak van die functiestoornis is niet duidelijk, vermoedelijk is het een hele geringe chronische ontsteking of een stofwisselingsstoornis (die ook een dergelijke ontsteking kan onderhouden, zoals bijvoorbeeld bij diabetes).[5][6] Het kan zelf voorkomen als reactie op overbehandeling van diabetes. [7]

Of dat komt doordat de zenuwen overspannen worden door stoornissen in de zogenaamde ion-kanalen  is nog onduidelijk. (Dat wordt in de medische wetenschap een zogenaamde ‘channelopathie’ genoemd, letterlijk een ziekte van een kanaal.).[8] [9]

Dunne vezel pijn komt voor bij een veelheid van aandoeningen, van diabetes tot sarcoidose.[10] Chronische ontstekingen van de dunne zenuwen spelen daarbij een belangrijke rol. [11] Vandaar dat het natuurlijke ontstekingsremmende middel palmitoylethanolamide een zinvolle behandeloptie is.(Kies zoals gezegd wel voor een PEA preparaat met het Pea-opt keurmerk; van vele andere PEA preparaten is de zuiverheid niet gebleken!).

Bij al deze aandoeningen, en zowel bij diabetes als sarcoidose is er immers sprake van een chronische sluimerende ontsteking. Een ontsteking van de zenuwen. Waarom kan PEA daar een zinvolle bijdrage leveren? Omdat de laatste jaren vele aanwijzingen gepubliceerd zijn, dat PEA een zenuw-beschermende en zenuw-reparerende werking heeft. [12][13][14][15][16][17]

Zoals hierboven gesteld, is er vooralsnog geen onderzoek gedaan naar de oorzaken en de behandelingsmogelijkheden van deze DNV. Ook staan er dus geen duidelijke behandelaanwijzingen in de diverse richtlijnen voor artsen.[18] Ook het diagnose stellen is problematisch.

Diagnose DNV

huidbiopt, verschil tussen gezond en dunne vezel neuropathie

huidbiopt, verschil tussen gezond en dunne vezel neuropathie

Er is eigenlijk maar een afdoende diagnose, het huidbiopt. Dan kan je namelijk tellen hoeveel dunne vezels in de huid zitten, en het verschil tussen een gezonde huid en een huid bij een dunne vezel neuropathie zie je in de bijgevoegde afbeelding goed.

Misschien dat in de nabije toekomst men via een speciale microscoop de aard van de dunne vezel in de cornea (in het oog) kunnen gaan bekijken. [19][20]

Protocol behandeling dunne vezel neuropathie

De behandelingen die vaak ingezet worden, zijn alleen en puur gericht op het verminderen van de symptomen, en niet op bescherming van de dunne vezels zelf. Daarom hebben wij een protocol ontwikkeld, die niet alleen pijnstilling geeft, maar ook de dunne vezels tegen verdere beschadigingen beschermd. En bovendien wordt vaak direct gegrepen naar pijnstillers die bijzonder veel en nare bijwerkingen hebben. Ook daarop hebben we wat gevonden. Wij hebben een heel aantal pijnstillende cremes ontwikkeld, die de dunne vezels in de huid tot rust brengen. Deze benadering van ons wordt momenteel in toenemende mate in de wereld door experts overgenomen.

Ons protocol voor de behandeling van dunne vezel neuropathie pijnen steunt daarom op 2 pijlers:

  1. Op een selectie van welke pijnstillende creme ingezet kan worden, we hebben daar een soort doorloop protocol voor ontwikkeld, zodat de beste creme uitgezocht kan worden. Onze eerste keus is de in 2015 ontwikkelde fenytoine creme, omdat bij DVN de natriumkanalen overactief lijken te zijn, en fenytoine in onze creme die kanalen tot rust brengt. [21]
  2. De pijnstillende, ontstekinsgremmende, zenuw-beschermende en zenuw-reparerende stof palmitoylethanolamide (PEA). Dat natuurlijke middel zien we als een bijzonder waardevolle optie en alternatief.

Hieronder een voorbeeld van de afwezigheid van zinvolle behandelingen voor DNV met farmaceutische middelen zoals Tramadol en gabapentine.

Verder nog geen effectieve farmaceutische behandeling bij dunne vezel neuropathie

Allereerst is er geen onderzoek gedaan naar de effecten van de meest voorgeschreven pijnstillers bij DNV:

Patients typically complain of numbness, burning pain, and paresthesias in the feet. Abnormalities on examination are relatively mild and consist of selective length-dependent loss of small fiber modalities, such as pinprick and temperature loss, without significant signs of large fiber dysfunction.

Skin biopsies in these patients show a length-dependent loss of epidermal nerve fibers.

Gabapentin and tramadol are two drugs that are commonly used in these patients. However, no double-blind, placebo-controlled trial of these agents has been reported in this patient population. [22]

 

Behandeling pijn bij dunne vezel neuropathie zonder bijwerkingen is mogelijk

In ons centrum kiezen we dus zoals hierboven uitgelegd voor de behandeling met palmitoylethanolamide als PEA capsules, ten eerste vanwege de minimale bijwerkingen en ten tweede wegens de over het algemeen goede respons die we zien. We wezen al op het feit dat het van belang is om PEA preparaat met het Pea-opt keurmerk te kiezen; van vele andere PEA preparaten is de zuiverheid ons niet gebleken.

Meestal geven we PEA zoals hierboven gesteld, samen met PEA creme (geen recept nodig) of met onze lokale pijnstillende cremes, waarvoor dan wel een recept nodig is. De fenytoine creme is dan eerste keus. 

Op de site www.stopdepijn.com meer over deze cremes. Het is onze ervaring dat patienten veelal beter die cremes kunnen gebruiken, en met als de fenytoine creme niet voldoende werkt, name de ketamine of de baclofen creme. Maar er zijn ook die beter reageren op onze amitriptyline creme.

Op Youtube kunt u de effecten van die behandeling zien bij vele uiteenlopende patienten.

Auteurs: prof.dr. Jan M. keppel Hesselink, MD, PhD en Drs David J. Kopsky, MD. Versie Januari 2011, revisie feb 2014, JMKH; revisie december 2015, JMKH, revisie juli 2016, JMKH, revisie december 2016, JMKH

Stuk met uitleg over DNV van Nederlandse Bodem door de professor zelf: 2004-J-Neurol-Sciences-Review-SFN-Hoitsma-et-al

Referentie

[1] Brown MJ, Martin JR, Asbury AK. | Painful diabetic neuropathy. A morphometric study. | Arch Neurol. | 1976 Mar;33(3):164-71.

[2] Martinez-Lapiscina EH1, Andorra M2, Sanchez-Dalmau B3, Villoslada P4. | Phenytoin for neuroprotection. | Lancet Neurol. | 2016 Aug;15(9):901-2. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30093-X.

[3] Gibbons CH. | Small fiber neuropathies. | Continuum (Minneap Minn). | 2014 Oct;20(5 Peripheral Nervous System Disorders):1398-412. doi: 10.1212/01.CON.0000455874.68556.02.

[4] Oaklander AL1, Klein MM. | Evidence of small-fiber polyneuropathy in unexplained, juvenile-onset, widespread pain syndromes. | Pediatrics. | 2013 Apr;131(4):e1091-100. doi: 10.1542/peds.2012-2597. Epub 2013 Mar 11.

[5] Themistocleous AC1, Ramirez JD1, Serra J2, Bennett DL1. | The clinical approach to small fibre neuropathy and painful channelopathy. | Pract Neurol. | 2014 Dec;14(6):368-79. doi: 10.1136/practneurol-2013-000758. Epub 2014 Apr 28.

[6] Misery L1, Bodere C2, Genestet S3, Zagnoli F4, Marcorelles P5. | Small-fibre neuropathies and skin: news and perspectives for dermatologists. | Eur J Dermatol. | 2014 Mar-Apr;24(2):147-53. doi: 10.1684/ejd.2013.2189.

[7] Gibbons CH1, Freeman R2. | Treatment-induced neuropathy of diabetes: an acute, iatrogenic complication of diabetes. | Brain. | 2015 Jan;138(Pt 1):43-52. doi: 10.1093/brain/awu307. Epub 2014 Nov 11.

[8] Bennett DL1, Woods CG2. | Painful and painless channelopathies. | Lancet Neurol. | 2014 Jun;13(6):587-99. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70024-9. Epub 2014 May 6.

[9] Habib AM1, Wood JN, Cox JJ. | Sodium channels and pain. | Handb Exp Pharmacol. | 2015;227:39-56. doi: 10.1007/978-3-662-46450-2_3.

[10] Tran C1, Philippe J2, Ochsner F3, Kuntzer T3, Truffert A4. | Acute painful diabetic neuropathy: an uncommon, remittent type of acute distal small fibre neuropathy. | Swiss Med Wkly. | 2015 May 5;145:w14131. doi: 10.4414/smw.2015.14131. eCollection 2015.

[11] Wijnen PA1, Cremers JP2, Nelemans PJ3, Erckens RJ4, Hoitsma E5, Jansen TL6, Bekers O1, Drent M7. | Association of the TNF-? G-308A polymorphism with TNF-inhibitor response in sarcoidosis. | Eur Respir J. | 2014 Jun;43(6):1730-9. doi: 10.1183/09031936.00169413. Epub 2014 Feb 20.

[12] Di Cesare Mannelli L, D'Agostino G, Pacini A, Russo R, Zanardelli M, Ghelardini C, Calignano A. | Palmitoylethanolamide Is a Disease-Modifying Agent in Peripheral Neuropathy: Pain Relief and Neuroprotection Share a PPAR-Alpha-Mediated Mechanism. | Mediators Inflamm. | 2013;2013:328797. doi: 10.1155/2013/328797. Epub 2013 Feb 25.

[13] Esposito E, Cuzzocrea S. | Palmitoylethanolamide in homeostatic and traumatic central nervous system injuries. | CNS Neurol Disord Drug Targets. | 2013 Feb 4. [Epub ahead of print]

[14] Paterniti I, Impellizzeri D, Crupi R, Morabito R, Campolo M, Esposito E, Cuzzocrea S. | Molecular evidence for the involvement of PPAR-? and PPAR-? in anti-inflammatory and neuroprotective activities of palmitoylethanolamide after spinal cord trauma. | J Neuroinflammation. | 2013 Feb 1;10:20. doi: 10.1186/1742-2094-10-20.

[15] Scuderi C, Valenza M, Stecca C, Esposito G, Carratù MR, Steardo L. | Palmitoylethanolamide exerts neuroprotective effects in mixed neuroglial cultures and organotypic hippocampal slices via peroxisome proliferator-activated receptor-α. | J Neuroinflammation. | 2012 Mar 9;9:49. doi: 10.1186/1742-2094-9-21.

[16] Sarnelli G1, D'Alessandro A1, Iuvone T2, Capoccia E3, Gigli S3, Pesce M1, Seguella L3, Nobile N3, Aprea G1, Maione F1, de Palma GD1, Cuomo R1, Steardo L3, Esposito G3. | Palmitoylethanolamide Modulates Inflammation-Associated Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Signaling via the Akt/mTOR Pathway in a Selective Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Alpha (PPAR-?)-Dependent Manner. | PLoS One. | 2016 May 24;11(5):e0156198. doi: 10.1371/journal.pone.0156198. eCollection 2016.

[17] Keppel Hesselink JM1, Costagliola C2, Fakhry J3, Kopsky DJ4. | Palmitoylethanolamide, a Natural Retinoprotectant: Its Putative Relevance for the Treatment of Glaucoma and Diabetic Retinopathy. | J Ophthalmol. | 2015;2015:430596. doi: 10.1155/2015/430596. Epub 2015 Nov 18.

[18] Eklund A1, du Bois RM. | Approaches to the treatment of some of the troublesome manifestations of sarcoidosis. | J Intern Med. | 2014 Apr;275(4):335-49. doi: 10.1111/joim.12198. Epub 2014 Feb 5.

[19] Ferdousi M1, Azmi S1, Petropoulos IN2, Fadavi H1, Ponirakis G2, Marshall A3, Tavakoli M1, Malik I4, Mansoor W4, Malik RA2. | Corneal Confocal Microscopy Detects Small Fibre Neuropathy in Patients with Upper Gastrointestinal Cancer and Nerve Regeneration in Chemotherapy Induced Peripheral Neuropathy. | PLoS One. | 2015 Oct 2;10(10):e0139394. doi: 10.1371/journal.pone.0139394. eCollection 2015.

[20] Petropoulos IN1, Green P2, Chan AW3, Alam U2, Fadavi H2, Marshall A2, Asghar O2, Efron N4, Tavakoli M2, Malik RA1. | Corneal confocal microscopy detects neuropathy in patients with type 1 diabetes without retinopathy or microalbuminuria. | PLoS One. | 2015 Apr 8;10(4):e0123517. doi: 10.1371/journal.pone.0123517. eCollection 2015.

[21] Koenig J1, Werdehausen R2, Linley JE1, Habib AM1, Vernon J1, Lolignier S1, Eijkelkamp N3, Zhao J1, Okorokov AL4, Woods CG5, Wood JN6, Cox JJ1. | Regulation of Nav1.7: A Conserved SCN9A Natural Antisense Transcript Expressed in Dorsal Root Ganglia. | PLoS One. | 2015 Jun 2;10(6):e0128830. doi: 10.1371/journal.pone.0128830. eCollection 2015.

[22] Ho TW, Backonja M, Ma J, Leibensperger H, Froman S, Polydefkis M. | Efficient assessment of neuropathic pain drugs in patients with small fiber sensory neuropathies. | Pain. | 2009 Jan;141(1-2):19-24. Epub 2008 Nov 14.

Gerelateerde artikelen