Nog meer selectieve natrium kanaal blokkers in de pipeline, CC8464

Er zijn nog meer selectieve Natrium Kanaal blokkers in de pipeline, namelijk de CC8464. De behandeling van acute en chronische pijn blijft een belangrijke uitdaging. Dit vanwege onvoldoende werkzaamheid, negatieve bijwerkingen en misbruikpotentieel van de momenteel beschikbare geneesmiddelen.

111155074-Bluebay2014-Dreamstime-INP Natrium Kanaal blokkers CC8464

Perifere neuropathische pijn

Perifere neuropathische pijn komt voor bij patiënten die lijden aan neuropathische pijnaandoeningen. Zoals diabetische perifere neuropathie, post-herpetische neuralgie, trigeminale neuralgie. Maar ook door chemotherapie geïnduceerde neuropathieën, vormen een patiëntenpopulatie met een hoge therapie achterstand.

Momenteel beschikbare medicijnen die specifiek zijn voor neuropathische pijn, zijn slechts gedeeltelijk effectief. En hebben vaak bijwerkingen die moeilijk te verdragen zijn, vooral bijwerkingen op het centraal zenuwstelsel.

Veel patiënten nemen hun toevlucht tot verdovende middelen om pijn te verlichten, en riskeren daarmee ernstige bijwerkingen en verslaving.

Ongevoeligheid voor pijn

Chromocell concentreerde zijn geneesmiddel ontdekkingsprogramma in pijn op Nav1.7. Een spanningsafhankelijk natriumionkanaal tot expressie gebracht op nociceptoren, de neuronen die pijnreacties doorgeven. NaV1.7 kanalen worden voornamelijk gevonden op pijn overbrengende sensorische neuronen, en op sympathische ganglioncellen.

Patiënten met chronische ongevoeligheid voor pijn, CIP, hebben mutaties in de NaV1.7 genen die resulteren in onderactieve of niet-functionele kanalen. Ze ervaren geen pijn maar hebben een normale aanraking en kunnen temperatuurveranderingen voelen.

Gen mutaties

Andere patiënten hebben NaV1.7 mutaties die leiden tot chronische pijn. Veel van deze patiënten hebben zogenaamde “gain-of-function” mutaties in de NaV1.7 genen. Deze verhogen de neuronale prikkelbaarheid, wat resulteert in zeldzame neuropathische pijnstoornissen met kleine vezels. Waaronder primaire Erythromelalgie (iEM) en paroxysmale extreme pijnstoornis (PEPD).

Erythromelalgie is een autosomaal dominante aandoening, waarbij patiënten last hebben van brandende pijn in de ledematen. PEPD wordt gekenmerkt door roodheid van de huid en extreme pijn die minuten of uren kan duren.

Een hoge incidentie van “gain-of-function” mutaties is ook gevonden bij patiënten met idiopathische kleine vezel neuropathie, chronische rugpijn, artrose en postherpetische neuralgie. Dat verklaart dat we bij deze patiënten vaak goede resultaten hebben met onze Fenytoine crème.

Verschillende pijnsyndromen

Omdat patiënten met NaV1.7 gerelateerde mutaties verschillende pijnsyndromen hebben, is er interesse bij medici voor het ontwikkelen van therapeutica die specifiek de activiteit van dit kanaal remmen.

Chromovert® technologie heeft het mogelijk gemaakt om cellijnen te creëren die niet alleen de porie-vormende alfa-subeenheid tot expressie brengen. Maar ook hulp-beta-subeenheden, die kritisch zijn voor de fysiologische activiteit van Nav1.7.

Chromocell heeft zijn Chromovert-platform gebruikt om enkele subtypen met natriumspanning en kanaal met meerdere subeenheden tot uitdrukking te brengen, als basis voor zijn analgesieprogramma’s.

November 2019, prof. dr. Jan M. Keppel Hesselink, pijnarts
‘Selectieve natrium kanaal blokkers in de pipeline: CC8464’

Bekijk hier de video’s van onze artsen.

Problemen met Gabapentine

Wat is het Cauda Equina Syndroom?
Tietze: een pijnlijk ribsyndroom
IgM MGUS polyneuropathie succesvol behandeld


Wat kunnen wij voor u betekenen?

Wat kunnen wij voor u betekenen?

Ik ga akkoord met de privacyverklaring*