Neuropathische pijn is metabolisme probleem

Gelukkig komt de mogelijkheid in zicht om neuropathische pijn te behandelen via de beïnvloeding van het metabolisme. Dan duiken we met de focus van onze behandeling dieper de cel in. We blijven niet aan de oppervlakte, waar de ionkanalen en de membraanreceptoren liggen.

De kern van de zaak

122270636-Vampy1-Dreamstime-INP-Instituut-voor-Neuropathische-Pijn neuropathische pijn metabolismeTegenwoordig hebben we stoffen geïdentificeerd die binnen het celmetabolisme zowel enzymen als genen in hun werkzaamheid kunnen beïnvloeden. We komen zo meer tot de kern van de zaak.

Vooral als we de mogelijkheid hebben om direct kernreceptoren te beïnvloeden, zoals de PPAR-receptor, werken we in het hart van het metabolisme van de cel. En dus de oorsprong van de neuropathische pijn.

Waren de calcium- en de natriumkanalen, waar vele middelen die nu ingezet worden op werken, de targets van het verleden.[1][2] Nu met de intracellulaire enzymen en de kernreceptoren hebben we targets van de toekomst in onze handen.[3][4]

Multi modal pain management

Vooral in het combineren van middelen die via deze targets werken, kunnen we het biologische en metabole netwerk dat tot neuropathische pijn leidt, beter beïnvloeden. Dit zorgt voor meer pijnstilling dan via de oude targets alleen.

Het ‘multi modal pain management’ is een begrip dat steeds meer gehanteerd gaat worden.[5] Dus: het behandelen van chronische pijn met verschillende behandelingsvormen en principes.

De nieuwe loot aan de boom van de behandeling van pijn, via het beïnvloeden van het metabolisme van de cel en via de kernreceptoren is daarbij zeer waardevol. Met een stof als Palmitoylethanolamide (PEA) hebben we anno 2011 een stof in handen waarmee we de metabole stoornissen in chronische pijnsyndromen kunnen corrigeren.

Bovendien kan deze stof heel gemakkelijk samen met andere pijnstillers gegeven worden, omdat interacties onwaarschijnlijk zijn.[6][7][8]

Metabolisme probleem gecorrigeerd

Bij neuropathische pijn weten we inmiddels dat we eigenlijk te maken hebben met een metabolisme probleem, ofwel stoornis. Binnen het celmetabolisme zijn enkele genen aangeschakeld, die tot de synthese van lipiden en eiwitten leiden. Zoals de leukotrienen, de groeifactoren, TNF-alpha en cytokines, maar ook kleine moleculen zoals NO en andere autocoiden (weefselhormonen).

Al deze factoren leiden vervolgens tot ernstiger stoornissen op weefselniveau en uiteindelijk tot pathologische mechanismen als ‘winding-up’. Daarbij worden pijnlijke prikkels steeds chronischer en ernstiger, zoals we bij neuropathische pijn zien. Dat noemen we wind-up.[9]

Van ionkanaal tot kernreceptor

De laatste jaren ontstaat meer inzicht in het feit dat neuropathische pijn niet alleen afhankelijk is van de werking en het metabolisme van de zenuwcellen maar ook van het metabolisme van de omhullende bindweefselcellen, zoals de glia– en de Schwann-cellen.

We weten nu dat er op iedere zenuwcel in ons centrale zenuwstelsel 9 gliacellen zijn die de zenuwcel omhullen en het metabolisme daarvan beïnvloeden. Dan wordt duidelijk dat als we nieuwe aanknopingspunten zoeken voor de behandeling van neuropathische pijn, we bij de stofwisseling van die omhullende cellen moeten gaan aankloppen. Dat is een reden dat tegenwoordig in plaats van neuropathische pijn, ook wel van gliopathische pijn gesproken wordt.[10]

Door nu te zoeken naar nieuwe kennis die samenhangt met het gestoorde metabolisme bij neuropathische pijn in de glia, de zenuwcellen, de Schwann-cellen en de cellen van het geactiveerde immuunsysteem positief moduleren, krijgen we nieuwe pijnstillers in handen.

Palmitoylethanolamide (PEA) is een voorbeeld van een nieuw middel, dat via de directe beïnvloeding van het cellulaire metabolisme, via de kernreceptoren en intracellulaire enzymen, tot pijnvermindering kan leiden.[11][12][13][14][15]

December 2010, prof. dr. Jan M. Keppel Hesselink, revisie maart 2011
‘Neuropathische pijn is metabolisme probleem’

Bekijk hier onze video’s.

Biotine helpt bij het metabool syndroom

Metformine indirecte oorzaak neuropathie
Werkt Fentora (Fentanyl) bij doorbraakpijn?
Syringomyelie en brandende pijn verholpen


Referentielijst

[1] Amols W. | Facial pain. Treatment with carbamazepine. | N Y State J Med. | 1970 Oct 1;70(19):2429-32.

[2] Palaoglu O, Ayhan IH. | The possible modulation of morphine analgesia by the supramolecular GABA receptor complex. | Psychopharmacology (Berl). | 1986;90(2):244-6.

[3] Gong N, Gao ZY, Wang YC, Li XY, Huang JL, Hashimoto K, Wang YX. | A series of D-amino acid oxidase inhibitors specifically prevents and reverses formalin-induced tonic pain in rats. | J Pharmacol Exp Ther. | 2011 Jan;336(1):282-93. Epub 2010 Oct 15.

[4] Clapper JR, Moreno-Sanz G, Russo R, Guijarro A, Vacondio F, Duranti A, Tontini A, Sanchini S, Sciolino NR, Spradley JM, Hohmann AG, Calignano A, Mor M, Tarzia G, Piomelli D. | Anandamide suppresses pain initiation through a peripheral endocannabinoid mechanism. | Nat Neurosci. | 2010 Oct;13(10):1265-70. Epub 2010 Sep 19.

[5] Morlion B. | Pharmacotherapy of low back pain: targeting nociceptive and neuropathic pain components. | Curr Med Res Opin. | 2011 Jan;27(1):11-33. Epub 2010 Nov 18.

[6] De Filippis D, Luongo L, Cipriano M, Palazzo E, Cinelli MP, de Novellis V, Maione S, Iuvone T. | Palmitoylethanolamide reduces granuloma-induced hyperalgesia by modulation of mast cell activation in rats. | Mol Pain. | 2011 Jan 10;7:3.

[7] D'Agostino G, La Rana G, Russo R, Sasso O, Iacono A, Esposito E, Mattace Raso G, Cuzzocrea S, Loverme J, Piomelli D, Meli R, Calignano A. | Central administration of palmitoylethanolamide reduces hyperalgesia in mice via inhibition of NF-kappaB nuclear signalling in dorsal root ganglia. | Eur J Pharmacol. | 2009 Jun 24;613(1-3):54-9. Epub 2009 Apr 20.

[8] Costa B, Comelli F, Bettoni I, Colleoni M, Giagnoni G. | The endogenous fatty acid amide, palmitoylethanolamide, has anti-allodynic and anti-hyperalgesic effects in a murine model of neuropathic pain: involvement of CB(1), TRPV1 and PPARgamma receptors and neurotrophic factors. | Pain. | 2008 Oct 31;139(3):541-50. Epub 2008 Jul 3.

[9] Vase L, Nikolajsen L, Christensen B, Egsgaard LL, Arendt-Nielsen L, Svensson P, Staehelin Jensen T. | Cognitive-emotional sensitization contributes to wind-up-like pain in phantom limb pain patients. | Pain. | 2011 Jan;152(1):157-62. Epub 2010 Nov 9.

[10] Ohara PT, Vit JP, Bhargava A, Romero M, Sundberg C, Charles AC, Jasmin L. | Gliopathic pain: when satellite glial cells go bad. | Neuroscientist. | 2009 Oct;15(5):450-63.

[11] Koch M, Kreutz S, Böttger C, Benz A, Maronde E, Ghadban C, Korf HW, Dehghani F. | Palmitoylethanolamide protects dentate gyrus granule cells via peroxisome proliferator-activated receptor-alpha. | Neurotox Res. | 2011 Feb;19(2):330-40. Epub 2010 Mar 11.

[12] Sasso O, La Rana G, Vitiello S, Russo R, D'Agostino G, Iacono A, Russo E, Citraro R, Cuzzocrea S, Piazza PV, De Sarro G, Meli R, Calignano A. | Palmitoylethanolamide modulates pentobarbital-evoked hypnotic effect in mice: involvement of allopregnanolone biosynthesis. | Eur Neuropsychopharmacol. | 2010 Mar;20(3):195-206. Epub 2009 Oct 27.

[13] Hoareau L, Buyse M, Festy F, Ravanan P, Gonthier MP, Matias I, Petrosino S, Tallet F, d'Hellencourt CL, Cesari M, Di Marzo V, Roche R. | Anti-inflammatory effect of palmitoylethanolamide on human adipocytes. | Obesity (Silver Spring). | 2009 Mar;17(3):431-8. Epub 2009 Jan 8.

[14] Genovese T, Esposito E, Mazzon E, Di Paola R, Meli R, Bramanti P, Piomelli D, Calignano A, Cuzzocrea S. | Effects of palmitoylethanolamide on signaling pathways implicated in the development of spinal cord injury. | J Pharmacol Exp Ther. | 2008 Jul;326(1):12-23. Epub 2008 Mar 26.

[15] O'Sullivan SE. | Cannabinoids go nuclear: evidence for activation of peroxisome proliferator-activated receptors. | Br J Pharmacol. | 2007 Nov;152(5):576-82. Epub 2007 Aug 20.


Wat kunnen wij voor u betekenen?

Wat kunnen wij voor u betekenen?

Ik ga akkoord met de privacyverklaring*