Ontwikkelingen medicatie voor neuropathie pijn

Wij houden ontwikkelingen op het gebied van medicatie voor neuropathie pijn nauw in de gaten.

Leads voor nieuwe middelen

flickr-8144370795_37c04e7d8d_b.jpg Ontwikkelingen medicatie voor neuropathie pijnGlobalData heeft een rapport geschreven met als titel: Neuropathic Pain – Drug Pipeline Analysis and Market Forecasts to 2015. Hierin staan enkele boeiende gegevens en is verkrijgbaar als je voor dat rapport 1600 Euro neertelt. Dat deden we voorlopig niet.

In het rapport een opsomming van alle leads op dit moment waaruit nieuwe middelen zouden kunnen ontstaan: 

  • Key classes of mechanism of action includes opioid receptor agonists, cannabinoid receptor modulators, NMDA antagonists, protein kinase inhibitors, ion channel targetters, serotonin norepinephrine reuptake inhibitors, adenosine agonists, cytokine modulators, AMPA antagonists, nicotinic receptor agonists, TRPV1 receptor agonists, selective subtype sodium channel antagonists, iNOS/nNOS dual inhibitors.  

De farmaceutische industrieën

  • NeurogesX, Cephalon Inc., UCB S.A., Newron Pharmaceuticals, EpiCept Corporation, GW Pharmaceuticals, Johnson & Johnson, Avanir pharmaceuticals, GlaxoSmithKline plc., AstraZeneca.

Bijzonder dat Gruenentahl niet genoemd wordt in de ontwikkeling van medicatie voor neuropathische pijn. Het rapport heeft een VS focus, dat lijkt duidelijk.

In de komende jaren zullen we een grote vermeerdering gaan zien van klinisch geneesmiddelenonderzoek op het gebied van nieuwe medicatie om neuropathie pijn te behandelen. Ons Instituut voor Neuropathische Pijn zal in die ontwikkeling zeker een rol gaan spelen.

OROS hydromorphone neuropathische pijn?

OROS hydromorphone is een nieuwe formulering met retard kenmerken, waardoor een maal daags doseren mogelijk is. Met OROS hydromorphone zijn zowel pijn van neuropathische origine als meer artrose-achtige pijn te behandelen.

Dat bleek uit een studie die in 2010 gepubliceerd werd. Het ging on een analyse van alle patiënten die in drie open studies behandeld waren met de stof, dus een erg sterke basis voor de uitspraak is dat eigenlijk niet.[1]

In een eerdere studie bleek OROS hydromorphone even effectief als twee maal daags oxycodon.[2] Dat bleek ook uit een studie bij artrosepijn.[3]

Werkzaamheid OROS hydromorphone medicatie bij neuropathie pijn

Of OROS hydromorphone echt werkzaam is bij neuropathische pijn, zal nog moeten gaan blijken uit een nog op te zetten dubbel blinde studie. Hierbij wordt de stof vergeleken met Pregabaline of Amitriptyline. Maar of de firma dat aandurft, is nog een open vraag. Voorlopig menen we dat er geen plaats is in de eerste of tweede stap bij de behandeling van neuropathische pijn voor deze nieuwe formulering.

Epoetin Alfa bij neuropathie?

Epoetin Alfa zou zinvol zijn bij de behandeling van neuropathie. Althans dat werd gesuggereerd in een overzichtsartikel.[4]

Er zijn diverse dierstudies waaruit blijkt dat  Erythropoetine neuroprotectieve eigenschappen heeft bij chemokuur geinduceerde neuropathie.[5] Helaas was de enige klinische studie die in 2005 begon erg langzaam. De studie is door het zeer langzame beloop afgebroken. Voorlopig zullen we het antwoord dus niet weten.

Ghreline tegen neuropathie

Ghreline is een eiwitachtig hormoon, bestaande uit 28 aminozuren, dat in de maag en darmen aangemaakt wordt, o.a.om een hongerig gevoel op te werken. Dit hormoon bleek in een dierexperimenten model voor neuropathie werkzaam te zijn.

De neuropathie die in dat diabetes neuropathie model zich ontwikkelde kon gedeeltelijk genezen door de toevoeging van Ghreline.[6] Glerine komt van het woord growth hormone-releasing peptide. Dit hormoon bevordert ook het leren, aangezien ghreline een rol speelt in de hippocampus.[7]

P2X31, nieuwe neuropathische pijnmedicatie?

Grote ondernemingen zijn minder creatief en snel. Dat begreep Roche ook. Ze hebben een van hun moleculen ondergebracht in een nieuwe organisatie. En hun nieuwe lead voor neuropathische pijn P2X31, werd uitgelicenceerd naar Afferent Pharmaceuticals. De CEO van de nieuwe organisatie liet op een press-release van Roche weten dat:

  • “A major drawback of existing pain medications is their lack of specificity for pain pathways,” commented Dr. Ford, who will serve as chief scientific officer of Afferent. “Afferent is poised to lead the way with an entirely novel, targeted mechanism for treating chronic pain. Research shows that P2X3-containing receptors are highly specific to nerve fibers that transmit the sensations of pain and discomfort in response to inflammation or injury, particularly in chronic conditions.
    P2X3 antagonism represents a breakthrough and potentially transformative approach to treating chronic pain associated with conditions such as osteoarthritis, back pain, visceral pain and neuropathy.
    Our preclinical and clinical data on this program suggest a very compelling first-in-class, orally delivered product, and we look forward to initiating clinical trials to test the safety and efficacy of the lead product candidate, AF-219, in several indications early in 2010.”

De P2X3 receptor is recent meer op de voorgrond gekomen en de relatie met chronische pijn is in dierproeven duidelijk.[8][9] Het is te hopen dat deze nieuwe inzichten leiden tot een effectief middel tegen neuropathische pijn.

Amantadine bij neuropathische pijn

Amantadine is een oude stof, die al lange tijd, sinds 1964, ingezet wordt voor griep en Parkinson en ook voor overmatige lactatie gegeven werd. De stof is boeiend, want het heeft een duidelijke affiniteit tot de NMDA receptoren. Een klinisch studie liet zien dat amantadine ook pijn stillend kan zijn bij neuropathische pijn. Het ging om enkele patiënten met diabetische neuropathische pijn die een infuus kregen met de stof.[10]

Boeiend is ook het gebruik van de stof bij chronische moeheid bij MS.[11] Voor de behandeling van neuropathische pijn lijkt de stroop het beste. Dan kan je vrij laag doseren en deze stof als adjuvans toevoegen. Op voorwaarde dat daar geen interacties van komen. Stroop: amantadine hydrochloride 50 mg/5 ml.  

Bijwerkingen van Amantadine

De belangrijkste bijwerkingen zijn gezwollen voeten, wazig zien, coördinatiestoornissen, duizeligheid, psychische bijwerkingen, hoofdpijn, vermoeidheid, droge mond, maag-darmklachten, zweten, paarsrode verkleuring van de huid, hartkloppingen, epileptische aanvallen, moeilijk kunnen plassen en slaperigheid. 

Prof. dr. Jan M. Keppel Hesselink, MD, PhD en Drs David J. Kopsky, MD, versie september 2009
‘Ontwikkelingen neuropathische pijnmedicatie’

Studies naar TruNoc (Tarenflurbil) en Bicifadine

Bekijk hier de video’s van onze artsen over neuropathische pijnmedicatie.

Hoe leerde men Fibromyalgie zien?
Literatuur over iontoforese
Duloxetine, meta-analyse in diabetische pijn


Referentielijst

[1] Moulin DE, Richarz U, Wallace M, Jacobs A, Thipphawong J. | Efficacy of the sustained-release hydromorphone in neuropathic pain management: pooled analysis of three open-label studies. | J Pain Palliat Care Pharmacother. | 2010 Sep;24(3):200-12.

[2] Binsfeld H, Szczepanski L, Waechter S, Richarz U, Sabatowski R. | A randomized study to demonstrate noninferiority of once-daily OROS(®) hydromorphone with twice-daily sustained-release oxycodone for moderate to severe chronic noncancer pain. | Pain Pract. | 2010 Sep-Oct;10(5):404-15. doi: 10.1111/j.1533-2500.2009.00342.x.

[3] Hale M, Tudor IC, Khanna S, Thipphawong J. | Efficacy and tolerability of once-daily OROS hydromorphone and twice-daily extended-release oxycodone in patients with chronic, moderate to severe osteoarthritis pain: results of a 6-week, randomized, open-label, noninferiority analysis. | Clin Ther. | 2007 May;29(5):874-88.

[4] Lewis LD. | Preclinical and clinical studies: a preview of potential future applications of erythropoietic agents. | Semin Hematol. | 2004 Oct;41(4 Suppl 7):17-25.

[5] Cervellini I, Bello E, Frapolli R, Porretta-Serapiglia C, Oggioni N, Canta A, Lombardi R, Camozzi F, Roglio I, Melcangi RC, D'incalci M, Lauria G, Ghezzi P, Cavaletti G, Bianchi R. | The neuroprotective effect of erythropoietin in docetaxel-induced peripheral neuropathy causes no reduction of antitumor activity in 13762 adenocarcinoma-bearing rats. | Neurotox Res. | 2010 Aug;18(2):151-60. Epub 2009 Oct 30.

[6] Kyoraku I, Shiomi K, Kangawa K, Nakazato M. | Ghrelin reverses experimental diabetic neuropathy in mice. | Biochem Biophys Res Commun. | 2009 Nov 20;389(3):405-8. Epub 2009 Sep 3.

[7] McNay EC. | Insulin and ghrelin: peripheral hormones modulating memory and hippocampal function. | Curr Opin Pharmacol. | 2007 Dec;7(6):628-32. Epub 2007 Nov 26.

[8] Jarvis MF. | The neural-glial purinergic receptor ensemble in chronic pain states. | Trends Neurosci. | 2010 Jan;33(1):48-57. Epub 2009 Nov 14.

[9] Xu C, Li G, Gao Y, Liu S, Lin J, Zhang J, Li X, Liu H, Liang S. | Effect of puerarin on P2X3 receptor involved in hyperalgesia after burn injury in the rat. | Brain Res Bull. | 2009 Dec 16;80(6):341-6. Epub 2009 Sep 8.

[10] Pud D, Eisenberg E, Spitzer A, Adler R, Fried G, Yarnitsky D. | The NMDA receptor antagonist amantadine reduces surgical neuropathic pain in cancer patients: a double blind, randomized, placebo controlled trial. | Pain. | 1998 Apr;75(2-3):349-54.

[11] Wiggs JW. | Amantidine, the old anti-Parkinson medication, being useful in the fatigue syndrome that often accompanies multiple sclerosis. | S D J Med. | 1991 Sep;44(9):279.


Wat kunnen wij voor u betekenen?

Wat kunnen wij voor u betekenen?

Ik ga akkoord met de privacyverklaring*