PEA belangrijk bij chronische ontstekingen

Palmitoylethanolamide (PEA) blijkt een belangrijke rol te spelen bij chronische ontstekingen. Er wordt meer en meer de aandacht geschonken aan het grote belang van deze lichaamseigen ontstekingsremmer. En terecht, want het is een stof waarmee in de wereld vele honderdduizenden mensen met chronische pijn en ontstekingen behandeld zijn.

83262492-Katerynakon-Dreamstime-INP-Instituut-voor-Neuropathische-Pijn pea palimtoylethanolamide chronische ontstekingenDe eigenschappen van PEA

  1. PEA is een lichaamseigen ontstekingsremmer
  2. Het lichaam produceert PEA om chronische ontstekingen onmogelijk te maken of te remmen
  3. Bij chronische ontstekingen loopt het uit de klauwen als / omdat het lijf te weinig PEA maakt
  4. Bij het toevoegen van PEA wordt de ontsteking minder of verdwijnt.  

Het wordt langzaam duidelijker dat deze stof een heel belangrijke rol speelt in ons lichaam en voorkomt dat ontstekingen chronisch worden. Of, zoals onderzoekers het recent formuleerden:

  • impairment of endocannabinoid and PEA levels might contribute to the development of chronic inflammatory processes such as granuloma.

We volgen onderzoekers van de universiteit van Napels, die dit in 2012 schreven en onderzochten.

PEA is een lichaamseigen molecuul

In hun artikel Levels of endocannabinoids and Palmitoylethanolamide and their pharmacological manipulation in chronic granulomatous inflammation in rats  beschrijven De Filippis en collega’s de lichaamseigen moleculen die ontstekingen reguleren.[1] Dat zijn de lichaamseigen stoffen anandamide (via de cannabis receptor) en Palmitoylethanolamide (PEA), die via andere receptoren werkt:

  • The endocannabinoids anandamide and 2-arachidonoylglycerol, and the anandamide-congener, Palmitoylethanolamide (PEA), are all substrates for the enzyme fatty acid amide hydrolase. And are endowed with anti-inflammatory actions exerted via cannabinoid receptors or, in the case of Palmitoylethanolamide (PEA), also via other targets. 

De afbraak en de biosynthese van deze lichaamseigen regulerende moleculen is vergelijkbaar:

  • PEA and anandamide also share a similar biosynthetic pathway. Both compounds being produced from the corresponding N-acyl-phosphatidylethanolamines (NAPE) through, among others, the catalytic action of NAPE-specific phospholipase D (NAPE-PLD)  

De auteurs beklemtonen de uitgelezen gedifferentieerde werking van Palmitoylethanolamide, via verschillende lichaamsprocessen:

  • PEA was suggested to exert anti-inflammatory and analgesic actions via several molecular mechanisms. Including direct activation of peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPAR-α), or indirect activation of cannabinoid receptors and transient receptor potential vanilloid type-1 (TRPV1) channels following potentiation of AEA activity at these targets.
    More recently, PEA was suggested to exert potent anti-hyperalgesic actions in an animal model of neuropathic pain via possible indirect activation not only of CB1 and TRPV1 receptors but also of PPAR-γ, thus underlying the complexity of the molecular mechanism of action of this compound. 

Ontstekingen door tekort aan Palmitoylethanolamide 

  • Several papers have demonstrated that an imbalance of the endocannabinoid system (ECS) and alterations in the levels of PEA occur in acute and chronic inflammation, zo stellen de auteurs. Dat tekort aan Palmitoylethanolamide in het lijf kan zelfs de aanleiding zijn voor de manifestatie van dementie, van Alzheimer:
    For example, during β-amyloid-induced neuroinflammation the deregulation of cannabinoid receptors and its endogenous ligands accompanies the development and progression of disease. 

Dat blijkt ook uit ander onderzoek, reden waarom Alzheimer onderzoekers momenteel behoorlijk naar Palmitoylethanolamide aan het kijken zijn.[2][3][4]

Verder lijkt het er sterk op, dat gezonde lichamen zelf meer Palmitoylethanolamide maken, om ontstekingen en pijn in te perken. Dat is o.a. ontdekt bij de aandoening endometriose, waarbij erge buikpijnen kunnen ontstaan.

Bij de vrouwen die daar minder last van hebben, vonden onderzoekers een activatie van de receptoren van de stoffen uit de familie van Palmitoylethanolamide. Er bleek een zogenaamde opregulatie te zijn:

  • a specific up-regulation of CB2 receptors expression in biopsies of women with endometritis occurs to self-limit the inflammatory process 

Het lichaam wil zichzelf genezen met PEA

Dat geeft aan dat het lichaam zichzelf probeert te genezen door meer ontstekingsremmende effecten te veroorzaken. Inmiddels begrijpen we ook al dat dit zelfs ook geldt voor Fibromyalgie.[5]

Palmitoylethanolamide kan ook bijvoorbeeld hele nare chronische ontstekingen remmen. Die ontstekingen heten granulomateuze ontstekingen en lijken een beetje op een soort kanker-ontsteking. Dit doen ze door een ontstekingsreceptor in de celkern uit te schakelen en de ontstekingscellen tot rust te brengen.

In het onderzoek met een diermodel met een ernstige granulamoateuze ontsteking, bleek dat de hoeveelheid PEA en andere lichaamseigen ontstekingsremmers verminderd zijn:

  • In line with this previously reported evidence, in this study we found a duidelijk decrease of AEA, 2-AG, and PEA amounts in λ-carrageenin-induced granulomatous tissue. 

Dat kwam o.a. omdat de ontstekingsremmende stoffen bij die ontsteking sneller afgebroken werden:

  • The breakdown of AEA, 2-AG and PEA involves, among others, the enzyme FAAH, which we found here to be up-regulated in granuloma. 

En er werd niet meer aangemaakt. Waardoor de benodigde concentraties van Palmitoylethanolamide om de ontsteking de baas te kunnen worden, daalden.

PEA is een ontstekingsremmer

De onderzoekers gaven in dit onderzoeksmodel van chronische ontstekingen extra Palmitoylethanolamide (PEA). Omdat dat de meest geschikte en sterkste ontstekingsremmer was:

  • PEA is a potent anti-inflammatory compound, and appears to be more suitable for direct administration than AEA and 2-AG because it is not subject to enzymatic oxidation (since does not contain a polyunsaturated fatty acid subject to oxidation, as is the case of endocannabinoids). PEA is also more slowly hydrolysed by FAAH than AEA and 2-AG. 

Dat bleek inderdaad te leiden tot genezing van het ontstekingsproces op meerdere terreinen: Palmitoylethanolamide remde de ontsteking, verminderde ontstekingsmoleculen en verminderde de pathologische doorbloeding van de ontsteking:

  • The compound dose-dependently inhibited both granuloma inflammation, evaluated as wet weight and TNF-α protein expression, and new vessel formation, evaluated as hemoglobin content and CD31 protein expression. Thus confirming its potential therapeutic use in chronic inflammatory diseases, and supporting our hypothesis that decreased PEA levels in λ-carrageenin-induced granuloma formation might have contributed to the development of this pathological condition.  

De onderzoekers sloten af met het beklemtonen van het feit dat Palmitoylethanolamide een nieuwe, innovatieve behandelingsmogelijkheid is voor chronische ontstekingen. Plus een behandelmethode met veel voordelen over andere:

  • Our results suggest that pharmacologically induced recovery from λ-carrageenin-induced decrease of endogenous endocannabinoid and PEA levels, might lead to novel therapeutic strategies for the treatment of chronic inflammatory diseases, whilst potentially avoiding the psychotropic and potentially immune-suppressive side-effects of direct CB1 and CB2 receptor agonists, respectively. 

Palmitoylethanolamide wordt in meer artikelen genoemd als een doorbraak in de behandeling van chronische pijn en ontstekingen.[6][7][8]

July 2012, Jan M. Keppel Hesselink, MD, PhD, revisie november 2012
‘PEA belangrijk bij chronische ontstekingen’

De invloed van Palmitoylethanolamide (PEA) op de mestcel

Bekijk hier video’s van onze patiënten over PEA.


Referentielijst

[1] Endocannabinoid Research Group, De Filippis D, D'Amico A, Cipriano M, Petrosino S, Orlando P, Di Marzo V, Iuvone T. | Levels of endocannabinoids and palmitoylethanolamide and their pharmacological manipulation in chronic granulomatous inflammation in rats. | Pharmacol Res. | 2010 Apr;61(4):321-8. Epub 2009 Nov 17.

[2] D'Agostino G, Russo R, Avagliano C, Cristiano C, Meli R, Calignano A. | Palmitoylethanolamide Protects Against the Amyloid-β25-35-Induced Learning and Memory Impairment in Mice, an Experimental Model of Alzheimer Disease. | Neuropsychopharmacology. | 2012 Jun;37(7):1784-92. doi: 10.1038/npp.2012.25. Epub 2012 Mar 14.

[3] Benito C, Tolón RM, Castillo AI, Ruiz-Valdepeñas L, Martínez-Orgado JA, Fernández-Sánchez FJ, Vázquez C, Cravatt BF, Romero J. | β-Amyloid exacerbates inflammation in astrocytes lacking fatty acid amide hydrolase through a mechanism involving PPAR-α, PPAR-γ and TRPV1, but not CB(1) or CB(2) receptors. | Br J Pharmacol. | 2012 Jun;166(4):1474-89. doi: 10.1111/j.1476-5381.2012.01889.x.

[4] Scuderi C, Esposito G, Blasio A, Valenza M, Arietti P, Steardo L Jr, Carnuccio R, De Filippis D, Petrosino S, Iuvone T, Di Marzo V, Steardo L. | Palmitoylethanolamide counteracts reactive astrogliosis induced by beta-amyloid peptide. | J Cell Mol Med. | 2011 Jan 21. doi: 10.1111/j.1582-4934.2011.01267.x. [Epub ahead of print]

[5] Ghafouri N, Ghafouri B, Larsson B, Turkina MV, Karlsson L, Fowler CJ, Gerdle B. | High levels of N-palmitoylethanolamide and N-stearoylethanolamide in microdialysate samples from myalgic trapezius muscle in women. | PLoS One. | 2011;6(11):e27257. Epub 2011 Nov 18.

[6] De Filippis D, D'Amico A, Iuvone T. | Cannabinomimetic control of mast cell mediator release: new perspective in chronic inflammation. | J Neuroendocrinol. | 2008 May;20 Suppl 1:20-5.

[7] Esposito E, Cuzzocrea S. | Palmitoylethanolamide is a new possible pharmacological treatment for the inflammation associated with trauma. | Mini Rev Med Chem. | 2012 Jun 13. [Epub ahead of print]

[8] Marini I, Bartolucci ML, Bortolotti F, Gatto MR, Bonetti GA. | Palmitoylethanolamide versus a nonsteroidal anti-inflammatory drug in the treatment of temporomandibular joint inflammatory pain. | J Orofac Pain. | 2012 Spring;26(2):99-104.


Wat kunnen wij voor u betekenen?

Wat kunnen wij voor u betekenen?

Ik ga akkoord met de privacyverklaring*