PEA heeft invloed op COX-2 en iNOS

Een onderzoek heeft aangetoond dat Palmitoylethanolamide (PEA) invloed heeft op COX-2 en iNOS.

white-84302255-Romastudio-Dreamstime-INP pea invloedPEA werd vergeleken met indometacine wat betreft de werking op de cyclo-oxygenase (COX) activiteit, op het neurotransmitter stikstofmonoxide (NO) en op de productie van radicalen. PEA (1, 3, 5, 10 mg/kg) en indometacine (5 mg/kg) werden na de experimentele ontsteking per os gegeven aan de proefdieren.

Ontsteking werd duidelijk geremd

PEA bleek de ontsteking meetbaar te remmen en het oedeem te verminderen in een dosis-afhankelijke wijze. Dat effect kon niet tegengegaan worden door een cannabisreceptor antagonist CB-2. De ontsteking verhoogde de COX activiteit, evenals de concentraties van enkele stikstofradicalen en PEA (10 mg/kg) terwijl indometacine die parameters verlaagde.[1]

PEA blijkt de expressie van COX-2 en stikstofmonoxide synthase (iNOS) in de ischiaszenuw te normaliseren, en bovendien het niveau van de kernreceptor PPAR-alfa[2] Dat is goed nieuws voor iedereen met ischias.

Een ander interessant gegeven is dat het inspuiten van NSAID’s bij ratjes, die het afbraakenzym van anandamide FAAH remmen, samen met anandamide extra pijnstillend werken en een verhoging geven van lokale PEA.[3]

Dit is onderzocht in een ontstekingsmodel. Aangezien FAAH ook PEA afbreekt, is het dus voor de hand liggend dat wanneer dit enzym geremd wordt, er ook meer PEA in de weefsels aanwezig is.

Preklinische studies

In de jaren 1960 werd de stof al onderzocht in modellen voor ontstekingen, zoals bijvoorbeeld de carrageen geinduceerde oedeem van de rattenpoot.[4] Zelfs bij complexe ontstekingsdiermodellen, zoals voor Multiple Sclerose blijkt PEA duidelijk de ontstekingscomponent te verminderen, en de motorische functies te verbeteren.[5]

Een vergelijkbare ontstekingsremmende werking en verbetering van de motorische functies werden gevonden in een model van een traumatische ruggenmergbeschadiging.[6]  PEA (10 mg/kg 30 minuten voor en 6 uur na het trauma gegeven) deed de volgende parameters duidelijk afnemen:

  1. ontstekingsreacties in het ruggenmerg,
  2. neutrofiele celinfiltratie,
  3. productie van nitrotyrosine,
  4. expressie proinflammatoire cytokines,
  5. kappa-B activiteit,
  6. expressie van stikstofmonoxide synthase, en
  7. apoptosis.

PEA blijkt 100 maal sterker

In diermodellen voor pijn blijkt de pijnstillende werking van anandamide en PEA 100 maal sterker te werken in wederzijdse aanwezigheid. Uit gaschromatografische en massa-spectrometrisch onderzoek bleek dat de lokaal geproduceerde concentraties van beide moleculen voldoende zijn om lokaal de cannabisreceptoren te stimuleren.[7]

Ook OEA en SEA hebben een analgetische werking in pijndiermodellen.[8][9] Een andere bijzondere werking van OEA, evenals van SEA, is dat het het hongergevoel doet verminderen, en dus werkt als een anorexium.[10][11] Ook vermindert OEA de lengte van de slaap, en dan vooral de REM-slaap.[12]

Een ander effect van PEA is het afremmen van de darmmotiliteit.[13]

Prof. dr. J.M. Keppel Hesselink, Drs. D.J. Kopsky, arts
‘PEA heeft invloed op COX-2 en iNOS’

Palmitoylethanolamide (PEA) is een doorbraak

Bekijk hier video’s van onze patiënten over PEA.


Referentielijst

[1] Costa B, Conti S, Giagnoni G, Colleoni M. | Therapeutic effect of the endogenous fatty acid amide, palmitoylethanolamide, in rat acute inflammation: inhibition of nitric oxide and cyclo-oxygenase systems. | Br J Pharmacol. | 2002 Oct;137(4):413-20.

[2] D'Agostino G, La Rana G, Russo R, Sasso O, Iacono A, Esposito E, Mattace Raso G, Cuzzocrea S, Loverme J, Piomelli D, Meli R, Calignano A. | Central administration of palmitoylethanolamide reduces hyperalgesia in mice via inhibition of NF-kappaB nuclear signalling in dorsal root ganglia. | Eur J Pharmacol. | 2009 Jun 24;613(1-3):54-9. Epub 2009 Apr 20.

[3] Guindon J, LoVerme J, De Léan A, Piomelli D, Beaulieu P. | Synergistic antinociceptive effects of anandamide, an endocannabinoid, and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in peripheral tissue: a role for endogenous fatty-acid ethanolamides? | Eur J Pharmacol. | 2006 Nov 21;550(1-3):68-77. Epub 2006 Sep 8.

[4] Benvenuti F, Lattanzi F, De Gori A, Tarli P. | [Activity of some derivatives of palmitoylethanolamide on carragenine-induced edema in the rat paw]. | Boll Soc Ital Biol Sper. | 1968 May 15;44(9):809-13.

[5] Loría F, Petrosino S, Mestre L, Spagnolo A, Correa F, Hernangómez M, Guaza C, Di Marzo V, Docagne F. | Study of the regulation of the endocannabinoid system in a virus model of multiple sclerosis reveals a therapeutic effect of palmitoylethanolamide. | Eur J Neurosci. | 2008 Aug;28(4):633-41. Epub 2008 Jul 24.

[6] Genovese T, Esposito E, Mazzon E, Di Paola R, Meli R, Bramanti P, Piomelli D, Calignano A, Cuzzocrea S. | Effects of palmitoylethanolamide on signaling pathways implicated in the development of spinal cord injury. | J Pharmacol Exp Ther. | 2008 Jul;326(1):12-23. Epub 2008 Mar 26.

[7] Calignano A, La Rana G, Giuffrida A, Piomelli D. | Control of pain initiation by endogenous cannabinoids. | Nature. | 1998 Jul 16;394(6690):277-81.

[8] Suardíaz M, Estivill-Torrús G, Goicoechea C, Bilbao A, Rodríguez de Fonseca F. | Analgesic properties of oleoylethanolamide (OEA) in visceral and inflammatory pain. | Pain. | 2007 Dec 15;133(1-3):99-110. Epub 2007 Apr 20.

[9] Maccarrone M, Cartoni A, Parolaro D, Margonelli A, Massi P, Bari M, Battista N, Finazzi-Agrò A. | Cannabimimetic activity, binding, and degradation of stearoylethanolamide within the mouse central nervous system. | Mol Cell Neurosci. | 2002 Sep;21(1):126-40.

[10] Hansen HS, Diep TA. | N-acylethanolamines, anandamide and food intake. | Biochem Pharmacol. | 2009 Sep 15;78(6):553-60. Epub 2009 May 4.

[11] Terrazzino S, Berto F, Dalle Carbonare M, Fabris M, Guiotto A, Bernardini D, Leon A. | Stearoylethanolamide exerts anorexic effects in mice via down-regulation of liver stearoyl-coenzyme A desaturase-1 mRNA expression. | FASEB J. | 2004 Oct;18(13):1580-2. Epub 2004 Aug 2.

[12] Soria-Gómez E, Guzmán K, Pech-Rueda O, Montes-Rodríguez CJ, Cisneros M, Prospéro-García O. | Oleoylethanolamide affects food intake and sleep-waking cycle through a hypothalamic modulation. | Pharmacol Res. | 2010 May;61(5):379-84. Epub 2010 Jan 25.

[13] Capasso R, Izzo AA, Fezza F, Pinto A, Capasso F, Mascolo N, Di Marzo V. | Inhibitory effect of palmitoylethanolamide on gastrointestinal motility in mice. | Br J Pharmacol. | 2001 Nov;134(5):945-50.


Wat kunnen wij voor u betekenen?

Wat kunnen wij voor u betekenen?

Ik ga akkoord met de privacyverklaring*