Home > Algemeen > Wetenschap > TRPV1, de vanilloid receptor en de rol ervan bij pijn

TRPV1, de vanilloid receptor en de rol ervan bij pijn

Transient receptor potential V1 (TRPV1), of ook wel de vanilloid receptor TRPV1 genoemd, komt voor op de pijnzenuwen en speelt een rol bij de verwerking van pijnprikkels. Het belangrijkste mechanisme bij pijn ligt waarschijnlijk bij de sensitisatie van de structuren rond de achterwortel, de 'dorsal root ganglion, DRG' en de centrale spinale dorsale achterhoorn (central spinal dorsal horn). Er zijn veel factoren die bijdragen aan het tot stand komen en onderhouden van pijnervaringen, zoals notrofe factoren, protein kinases en ion kanalen. Deze structuren dragen bij aan het principe van de sensitisatie van de pijn.

De receptoren in de DRG neuronen vormen het eerste station bij het doorgeven van de pijnimpuls. Daarom is dat deel van het centrale zenuwstelsel een van de hoofdtargets geworden voor de behandeling van pijn.

De ‘transient receptor potential V1 (TRPV1) channel’ is een van de receptoren in de DRG neuronen. TRPV1, dat we dus ook kennen als de vanilloid receptor 1 of zelfs met de naam capsaicine receptor, is voor het eerst gecloned in 1997.[1]

Bij het op de huid smeren van capsaicine ontstaat een desensitisatie van de sensibele neuronen van de C-vezels en de  Aδ-vezels, waardoor de neuropathische pijn vermindert. Capsaicine heeft echter verschillende bijwerkingen, en daarom wordt gezocht naar een ligand voor de TRPV1 receptor die niet zo brandt bijvoorbeeld.

In het Blumberg-laboratorium in de VS is een potente capsaicine-analoog gevonden, RTX. Deze stof geeft een sterkere desensitisatie met minder huidbrand.[2]

Uit veel studies blijkt dat deze receptor dus een belangrijke rol speelt in pijnverwerking.[3][4] Een recent overzicht sloot ook af met de opmerking:

TRPV1 is a multi-signal detector and integrates a variety of pain stimuli. It is necessary to investigate how TRPV1 can detect these different stimuli as a multi-signal pain receptor in physiological and pathological conditions. It is also important to elucidate how the structure and function of TRPV1 vary with changes in the external environment. All of these results will help us to understand the transfer and integration of pain signaling by DRG and the dorsal spinal horn, and to find new analgesic drugs with strong positive effects and minor side effects.

At present, little is known about the molecular mechanisms that underlie the involvement of TRPV1 in pain sensitization, although numerous studies have focused on structural and functional analysis of TRPV1.

In addition, the mechanisms of TRPV1 desensitization are far from being elucidated. Thus, the structure and function of TRPV1, as well as its role in pain sensitivity, are still an important area in pain research.[5]

In 2011 werd bekend dat polymorfismen bij neuropathische pijn van deze receptor een rol kunnen spelen:

..transient receptor potential channel polymorphisms contributed significantly to the somatosensory abnormalities of neuropathic pain patients.[6] 

Andere verwante receptoren spelen zeker ook een rol bij pijn, zoals de TRPM8, TRPV4 en TRPV3 receptoren. Genoeg te doen dus…

De industrie wordt ook wakker op dit gebied. Veel nieuwe TRPV1-antagonisten zijn onder ontwikkeling, zoals ABT-102 (Abbott), SB-705498 (GSK), AMG-517 (Amgen), MK2295 (Merck/Neurogen) en GRC-6211 (Lilly/Glenmark).

Auteurs: Prof.dr. Jan M. Keppel Hesselink, MD, PhD en Drs David J. Kopsky, MD, versie juli 2009   

Revisie april 2011, JMKH 

Referentie

[1] Caterina MJ, Schumacher MA, Tominaga M, Rosen TA, Levine JD, Julius D. | The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway. | Nature. | 1997 Oct 23;389(6653):816-24.

[2] Szallasi A, Blumberg PM. | Resiniferatoxin, a phorbol-related diterpene, acts as an ultrapotent analog of capsaicin, the irritant constituent in red pepper. | Neuroscience. | 1989;30(2):515-20.

[3] Bevan S, Andersson DA. | TRP channel antagonists for pain--opportunities beyond TRPV1. | Curr Opin Investig Drugs. | 2009 Jul;10(7):655-63.

[4] Kym PR, Kort ME, Hutchins CW. | Analgesic potential of TRPV1 antagonists. | Biochem Pharmacol. | 2009 Aug 1;78(3):211-6. Epub 2009 Mar 5.

[5] Philipson SJ, Doyle MA, Gabram SG, Nightingale C, Philipson EH. | Informed consent for research: a study to evaluate readability and processability to effect change. | J Investig Med. | 1995 Oct;43(5):459-67.

[6] Binder A, May D, Baron R, Maier C, Tölle TR, Treede RD, Berthele A, Faltraco F, Flor H, Gierthmühlen J, Haenisch S, Huge V, Magerl W, Maihöfner C, Richter H, Rolke R, Scherens A, Uçeyler N, Ufer M, Wasner G, Zhu J, Cascorbi I. | Transient receptor potential channel polymorphisms are associated with the somatosensory function in neuropathic pain patients. | PLoS One. | 2011 Mar 29;6(3):e17387.

Gerelateerde artikelen