ADL5859, een delta agonist voor neuropathische pijn
ADL5859 is een delta agonist van de opiaat-receptoren in het zenuwstelsel, die momenteel in fase II onderzocht worden voor neuropathische pijn.
Pfizer heeft de compound gekocht van de ontwikkelaar, Adolor, en in 2007 waren er 3 fase II studies bij neuropathische pijn lopend. In de literatuur zijn de gegevens van die studies nog niet vermeld, alleen enkele preklinische studies zijn te vinden.
De press release
- Adolor Corporation (Nasdaq: ADLR) announced today the initiation of a third Phase 2a study of ADL5859. A novel Delta opioid agonist in development for the treatment of pain. Study 33CL231 will explore the analgesic efficacy of ADL5859 in treating pain associated with diabetic peripheral neuropathy.
Recently, Adolor and Pfizer Inc (NYSE: PFE) entered into a collaboration to develop and commercialize two Delta opioid agonist compounds, including ADL5859, for the treatment of a wide range of inflammatory, neuropathic and acute pain conditions.
Adolor Corporation (Nasdaq: ADLR) verkondigde vandaag een derde fase 2a studie van ADL5859. Een Delta opioïden agonist in ontwikkeling voor de behandeling van pijn.
Studie 33CL231 zal de analgetische doeltreffendheid van ADL5859 bij de behandeling van pijn, geassocieerd met diabetische neuropathie onderzoeken.
Kortgeleden zijn Adolor en Pfizer Inc (NYSE: PFE) een samenwerking aangegaan om twee Delta opioïden agonist verbindingen te ontwikkelen. Met inbegrip van ADL5859, voor de behandeling van een breed scala van ontstekingsziekten, neuropathische en acute pijn
Teleurstellende werking
Een jaar later een press release waaruit bleek dat de werking tegenviel:
- The trial enrolled 226 patients in a Phase 2(a) study to assess the safety andefficacy of ADL5859 in patients with neuropathic pain associated with diabeticperipheral neuropathy. Results of the study: no statistically significant difference between ADL5859 and placebo. In addition, there was no statistically significant difference between patients treated with Duloxetine and placebo. ADL5859 was well-tolerated, with no significant adverse eventsreported.
Dus ook duloxetine deed in deze studie met meer dan 200 patiënten niets. Die stof is van Lilly en heeft ook als indicatie neuropathische pijn.
Ondanks een boeiend farmacologisch profiel dus een klinisch tegenvallende stof.[1][2]
November 2009: prof. dr. Jan M. Keppel Hesselink
‘ADL5859, een delta agonist voor neuropathishe pijn’
Bekijk hier onze video’s.
Studies naar TruNoc (Tarenflurbil) en Bicifadine
Publicaties over Fenytoine crème
Literatuur over CRPS behandelingen
[1] Le Bourdonnec B, Windh RT, Leister LK, Zhou QJ, Ajello CW, Gu M, Chu GH, Tuthill PA, Barker WM, Koblish M, Wiant DD, Graczyk TM, Belanger S, Cassel JA, Feschenko MS, Brogdon BL, Smith SA, Derelanko MJ, Kutz S, Little PJ, DeHaven RN, DeHaven-Hudkins DL, Dolle RE. | Spirocyclic delta opioid receptor agonists for the treatment of pain: discovery of N,N-diethyl-3-hydroxy-4-(spiro[chromene-2,4'-piperidine]-4-yl) benzamide (ADL5747). | J Med Chem. | 2009 Sep 24;52(18):5685-702.
[2] Le Bourdonnec B, Windh RT, Ajello CW, Leister LK, Gu M, Chu GH, Tuthill PA, Barker WM, Koblish M, Wiant DD, Graczyk TM, Belanger S, Cassel JA, Feschenko MS, Brogdon BL, Smith SA, Christ DD, Derelanko MJ, Kutz S, Little PJ, DeHaven RN, DeHaven-Hudkins DL, Dolle RE. | Potent, orally bioavailable delta opioid receptor agonists for the treatment of pain: discovery of N,N-diethyl-4-(5-hydroxyspiro[chromene-2,4'-piperidine]-4-yl)benzamide (ADL5859). | J Med Chem. | 2008 Oct 9;51(19):5893-6. Epub 2008 Sep 13.