Charcot voeten met ernstige DVN

Charcot voeten (Charcot Neuroatropathie CN), komt ook voor bij mensen met ernstige Dunne Vezel Neuropathie DVN en diabetes. Het komt voor bij 0.4-13% van de mensen met diabetes en is een uiterst slopende complicatie.

67734700-Petlyaroman-Dreamstime-INP-Instituut-voor-Neuropathische-Pijn charcot dvn diabetes
Dunne Vezels (verbeeld als boomwortels)

Het presenteert zich meestal met een hete gezwollen voet en onderliggende botstoornissen, breuken en vernietiging. Dit resulteert in een behoorlijke handicap, en wordt geassocieerd met een sterfte van 28.3%, binnen vijf jaar.

Charcot introduceerde oorspronkelijk de ‘neurovasculaire theorie’ van sympathische denervatie, veranderde vasoregulatie en botresorptie als gevolg van dunne vezel betrokkenheid, terwijl Volkman en Virchow een verlies van propriocepsis toeschreven aan dikke vezel betrokkenheid bij Charcot voeten.

De rol van Dunne Vezel Neuropathie

Sindsdien heeft de rol van Dunne Vezel Neuropathie weinig aandacht gekregen met betrekking tot Charcot voeten, ondanks de observatie dat er duidelijke aantallen van substantie P (SP) en Calcitonine-gen verwante peptide (CGRP) zijn die in de zenuwen voorkomen en in het botvlies en beenmerg.

Er is inderdaad een aanzienlijke literatuur over de rol van niet-synaptisch afgegeven SP en CGRP, regulering van osteoblast en osteoclastproliferatie en remming van pro-inflammatoire cytokines als hoofdrolspelers in de pathofysiologie van CN.

Beschadiging van de dunne vezels

Eerdere studies hebben de disfunctie van kleine vezels indirect beoordeeld door abnormaliteiten in de doorbloeding van de huid te beoordelen, en terwijl sommigen een afwijking vertoonden, hadden anderen geen.

In de huidige studie hebben we wijdverspreide beschadiging van dunne vezels aangetoond met een duidelijk verlies van het hoornvlies. Zenuwvezels en sudomotorische disfunctie in zowel de handen als voeten van patiënten met CN in vergelijking met patiënten met type 2-diabetes.

Een nieuwe studie laat een zeer ernstige en wijdverspreide fibreuze Dunne Vezel Neuropathie zien, zoals blijkt uit een aanzienlijk verlies van cornea zenuw en sudomotorisch disfunctie bij patiënten met type 2 diabetes en Charcot neuroartropathie, in vergelijking met leeftijd, diabetesduur en HbA1c gematchte patiënten met type 2 diabetes.[1]

De relevantie van Dunne Vezel Neuropathie en Charcot voeten CN verdient overweging, omdat recente studies hebben gesuggereerd dat Dunne Vezel Neuropathie kan bijdragen aan een veranderde loopstrategie en verhoogde instabiliteit met een verhoogd risico op vallen, gewrichtscapsule beschadigingen en gewrichtsdislocatie.

Dynamin 2 en neuropathie

Een gekoppeld interessant onderwerp is Dynamin 2. Dit is een bijzonder eiwit. Het is een groot GTPase die qua functie betrokken is bij het vormen en afgeven van de zogenaamde vesicles, en het intracellulaire transport van het Golgi- systeem en de endosoemen. Stoornissen in dit enzym leiden tot erfelijke aandoeningen zoals bepaalde vormen van de ziekte van Charcot Marie Tooth.

Als de exocytose gestoord wordt, lopen verschillende biologische processen niet meer op rolletjes.[2] Het eiwit heeft nog meer sleutelrollen in de functie van epitheel en spiercellen.[3]

Dynamin 2 was oorspronkelijk geïsoleerd uit hersencellen. Het blijkt echter niet een neuro-specifiek enzym te zijn, want ook in andere weefsels kan het aangetoond worden.  Mutaties in het eiwit, zoals 551Delta3 veroorzaken instabiliteit in microtubuli.[4]

Februari 2010, prof. dr. Jan M. Keppel Hesselink, Februari 2018 prof. dr. Jan M. Keppel Hesselink

De wandelende jood: een neuropathie probleem?

Bekijk hier video’s van onze patiënten over pijnstillende crèmes.


Referentielijst

[1] Khan A1, Petropoulos IN1, Ponirakis G1, Menzies RA2, Chidiac O1, Pasquier J1, Khalil CA1, Talal TK2, Malik RA1. | Corneal confocal microscopy detects severe small fibre neuropathy in diabetes patients with charcot neuroarthropathy. | J Diabetes Investig. | 2018 Jan 30. doi: 10.1111/jdi.12806. [Epub ahead of print]

[2] Durieux AC, Prudhon B, Guicheney P, Bitoun M. | Dynamin 2 and human diseases. | J Mol Med. | 2010 Apr;88(4):339-50. Epub 2010 Feb 3.

[3] Chua J, Rikhy R, Lippincott-Schwartz J. | Dynamin 2 orchestrates the global actomyosin cytoskeleton for epithelial maintenance and apical constriction. | Proc Natl Acad Sci U S A. | 2009 Dec 8;106(49):20770-5. Epub 2009 Nov 30.

[4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 19528294


Wat kunnen wij voor u betekenen?

Wat kunnen wij voor u betekenen?

Ik ga akkoord met de privacyverklaring*