ASP8477, Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibitor FAAH werkt niet

ASP8477, Het enzym vetzuuramide hydrolase Fatty Acid FAAH is verantwoordelijk voor de afbraak van verschillende endogene vetzuuramiden. Daaronder de endocannabinoïden anandamide (AEA), oleoylethanolamide (OEA) en Palmitoylethanolamide (PEA) [14].

Hier wordt al meteen een fout gemaakt door de auteurs, want PEA is GEEN endocannabinoid.[1]

ASP8477 Fatty Acid FAAH
De CB-2 receptor

Endocannabinoïden nemen deel aan verschillende biologische activiteiten. Waaronder die met betrekking tot pijn. De effecten van endocannabinoïden worden veroorzaakt door hun binding aan cannabinoïde-receptoren.

Daarvan is bekend dat het de activering pijnstillende effecten veroorzaakt. Ze hebben grote affiniteit voor de cannabinoid receptoren (zie afbeelding CB2 receptor).

Remmen van het enzym FAAH

Het is aangetoond dat het remmen van FAAH-enzymen het niveau van AEA, OEA en PEA verhoogt. Daarom kunnen FAAH-remmers gunstig zijn bij het behandelen van neuropathische pijn.

Dit analgetische effect is aangetoond in verschillende preklinische studies. Geen enkel van deze enzymremmers hebben echter ooit bij de mens gewerkt. 

ASP8477, een nieuwe, krachtige, selectieve remmer van FAAH, remt selectief menselijke FAAH-1-activiteit in vitro. Dit met een 50% remmende concentratie (ICso) -waarde van 3,99 (niet-gepubliceerde gegevens).

In fase I studies bleek ASP8477 de plasma-endocannabinoïde-concentraties te verhogen bij gezonde personen.

Studie naar effecten FAAH remming

Meerdere doses ASP8477 to 60 mg per dag werden goed verdragen. En vertoonden analgetische eigenschappen in een geïntegreerd pijnmodel bij gezonde vrijwilligers.

Nu rapporteerden de auteurs de resultaten van een fase IIa verrijkte enrollment randomized terugtrekking (EERW) studie. Ontworpen om de analgetische werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ASP8477 te beoordelen bij patiënten. Zij hadden PNP als gevolg van pijnlijke diabetische perifere neuropathie (PDPN) of herpes zoster, gordelroos.

Resultaten

De remmer werkte niet. Het primaire eindpunt was de verandering van dubbelblinde basislijn in 24-uurs NPRS-score tot einde van de dubbelblinde periode. Dat punt toonde geen klinisch voordeel van ASP8477 behandeling vergeleken met placebo.

De gemiddelde verandering vergeleken met de uitgangswaarde voor de twee groepen was ongeveer -0,16 voor placebo en -0,05 voor ASP8477. DE moeite niet waard.

Conclusie

Het remmen van het enzym FAAH levert geen pijnstilling op.

Bron

Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) Inhibitor – Pipeline Insight, 2019

Mei 2019, Prof. dr. Jan. M. Keppel Hesselink, pijnarts
‘ASP8477, Fatty Acid Amide Hydrolase FAAH Inhibitor werkt niet’

Flupirtine CNSB015 voor neuropathische pijn

Publicaties over Syringomyelie
Literatuur over iontoforese
Monofilamenten onderzoek niet zinvol

Bekijk hier de video’s van onze artsen.


Referentielijst

[1] Bradford D1, Stirling A1, Ernault E1, Liosatos M2, Tracy K2, Moseley J2, Blahunka P2, Smith MD2. | The MOBILE Study-A Phase IIa Enriched Enrollment Randomized Withdrawal Trial to Assess the Analgesic Efficacy and Safety of ASP8477, a Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibitor, in Patients with Peripheral Neuropathic Pain. | Pain Med. | 2017 Dec 1;18(12):2388-2400. doi: 10.1093/pm/pnx046.


Wat kunnen wij voor u betekenen?

Wat kunnen wij voor u betekenen?

Ik ga akkoord met de privacyverklaring*