Het werkingsmechanisme van Fenytoine crème

Het werkingsmechanisme van Fenytoine crème werd recent door ons beschreven in een toonaangevend neurologen tijdschrift.[1]

Uitgesplitst werkt Fenytoine bijzonder breed:

130140559-Toa555-Dreamstime-INP werkingsmechanisme Fenytoine crèmeNatrium kanalen

  • Er zijn 9 soorten natriumkanalen op celmembranen weten we anno 2016: Nav 1.1-1.9.
  • Het zou kunnen zijn dat Nav 1.3, 1.5, 1.7, 1.8, and 1.9 het belangrijkst zijn bij overactieve pijnzenuwen.[2][3]
  • En Fenytoine werkt zelf goed op bijvoorbeeld het Nav 1.2 en het Nav 1.6 kanaal.[4][5][6][7]
  • Hoogstwaarschijnlijk heeft Fenytoine een rustgevend (of blokkerend) effect op vrijwel alle natrium kanalen.

Fenytoine wordt niet voor niets door experts genoemd: ‘Phenytoin (PHT): an excellent sodium channel blocker‘.[8]  

Bij patiënten met neuropathische pijn, zijn grotere concentraties van dit soort kanalen in de cellen van de huid en de zenuwen gevonden. Hoe meer pijn, hoe meer natrium kanalen in de huid gevonden werden. Fenytoine is een algemene natrium kanalen blokker.

Calcium kanalen

Daarnaast spelen ook calcium kanalen een rol, en ook deze kanalen kan Fenytoine remmen.[9][10][11] Dat is vrij bijzonder, want vele nieuwere anti-epileptica doen dat niet. En het effect is behoorlijk sterk. Daarom wordt de stof wel een ‘Potent multi-channel blocker‘ genoemd.

De combinatie van remming van diverse natrium kanalen, als ook calcium kanalen in de overactieve huid elementen, de zenuwuiteinden en de keratinocyten, maakt begrijpelijk waarom Fenytoine een goede keus is voor lokale behandeling van neuropathische pijn in de breedste zin van het woord.

Andere receptoren

Ook enkele andere receptoren bevinden zich in de huid, die door Fenytoine tot rust gebracht kunnen worden, de N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptoren.[12] En tenslotte versterkt Fenytoine de zenuw-rustbrengende werking van de lichaamseigen stof GABA.[13]

Boeiend is dat zelfs hele lage concentraties Fenytoine al een duidelijke werking kunnen hebben. Verder zijn er nog enkele andere aangrijpingspunten die we hier niet bespreken.[14]

Prof. dr. J.M. Keppel Hesselink en Drs. D.J. Kopsky, arts
‘Het werkingsmechanisme van Fenytoine crème’

Publicaties over Fenytoine crème

Bekijk hier video’s van onze patiënten over pijnstillende crèmes.

Dunne Vezel Neuropathie is een brandend probleem
Gordelroos behandelen met pijnstillende crème
Fenytoine crème breekt door


Referentielijst

[1] Keppel Hesselink JM1, Kopsky DJ2. | Phenytoin: 80years young, from epilepsy to breast cancer, a remarkable molecule with multiple modes of action. | J Neurol. | 2017 Aug;264(8):1617-1621. doi: 10.1007/s00415-017-8391-5. Epub 2017 Jan 12.

[2] Zhao F1,2, Li X3,4, Jin L5,6, Zhang F7, Inoue M8, Yu B9,10, Cao Z11,12. | Development of a Rapid Throughput Assay for Identification of hNav1.7 Antagonist Using Unique Efficacious Sodium Channel Agonist, Antillatoxin. | Mar Drugs. | 2016 Feb 16;14(2). pii: E36. doi: 10.3390/md14020036.

[3] Lenkowski PW1, Ko SH, Anderson JD, Brown ML, Patel MK. | Block of human NaV1.5 sodium channels by novel alpha-hydroxyphenylamide analogues of phenytoin. | Eur J Pharm Sci. | 2004 Apr;21(5):635-44.

[4] Boerma RS1, Braun KP2, van den Broek MP3, van Berkestijn FM2, Swinkels ME1, Hagebeuk EO4, Lindhout D1, van Kempen M1, Boon M5, Nicolai J6,7, de Kovel CG1, Brilstra EH1, Koeleman BP8. | Remarkable Phenytoin Sensitivity in 4 Children with SCN8A-related Epilepsy: A Molecular Neuropharmacological Approach. | Neurotherapeutics. | 2016 Jan;13(1):192-7. doi: 10.1007/s13311-015-0372-8.

[5] Aktas CC1, Zeybek ND2, Piskin AK3. | In vitro effects of phenytoin and DAPT on MDA-MB-231 breast cancer cells. | Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). | 2015 Sep;47(9):680-6. doi: 10.1093/abbs/gmv066. Epub 2015 Jul 22.

[6] Yang M1, Kozminski DJ, Wold LA, Modak R, Calhoun JD, Isom LL, Brackenbury WJ. | Therapeutic potential for phenytoin: targeting Na(v)1.5 sodium channels to reduce migration and invasion in metastatic breast cancer. | Breast Cancer Res Treat. | 2012 Jul;134(2):603-15. doi: 10.1007/s10549-012-2102-9. Epub 2012 Jun 8.

[7] Liu Y1, Beck EJ, Flores CM. | Validation of a patch clamp screening protocol that simultaneously measures compound activity in multiple states of the voltage-gated sodium channel Nav1.2. | Assay Drug Dev Technol. | 2011 Dec;9(6):628-34. doi: 10.1089/adt.2011.0375. Epub 2011 Jun 15.

[8] Shaheen U1, Akka J1, Hinore JS2, Girdhar A2, Bandaru S3, Sumithnath TG4, Nayarisseri A2, Munshi A5. | Computer aided identification of sodium channel blockers in the clinical treatment of epilepsy using molecular docking tools. | Bioinformation. | 2015 Mar 31;11(3):131-7. doi: 10.6026/97320630011131. eCollection 2015.

[9] Sitges M1, Chiu LM2, Reed RC3. | Effects of Levetiracetam, Carbamazepine, Phenytoin, Valproate, Lamotrigine, Oxcarbazepine, Topiramate, Vinpocetine and Sertraline on Presynaptic Hippocampal Na(+) and Ca(2+) Channels Permeability. | Neurochem Res. | 2016 Apr;41(4):758-69. doi: 10.1007/s11064-015-1749-0. Epub 2015 Nov 5.

[10] Streit AK1, Fan YN1, Masullo L1, Baines RA1. | Calcium Imaging of Neuronal Activity in Drosophila Can Identify Anticonvulsive Compounds. | PLoS One. | 2016 Feb 10;11(2):e0148461. doi: 10.1371/journal.pone.0148461. eCollection 2016.

[11] Patejdl R1, Leroux AC1, Noack T1. | Phenytoin inhibits contractions of rat gastrointestinal and portal vein smooth muscle by inhibiting calcium entry. | Neurogastroenterol Motil. | 2015 Oct;27(10):1453-65. doi: 10.1111/nmo.12645. Epub 2015 Aug 12.

[12] Farber NB1, Jiang XP, Heinkel C, Nemmers B. | Antiepileptic drugs and agents that inhibit voltage-gated sodium channels prevent NMDA antagonist neurotoxicity. | Mol Psychiatry. | 2002;7(7):726-33.

[13] Kammerer M1, Rassner MP, Freiman TM, Feuerstein TJ. | Effects of antiepileptic drugs on GABA release from rat and human neocortical synaptosomes. | Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. | 2011 Jul;384(1):47-57. doi: 10.1007/s00210-011-0636-8. Epub 2011 May 2.

[14] Handzlik J1, Bajda M, Zygmunt M, Maci?g D, Dyba?a M, Bednarski M, Filipek B, Malawska B, Kie?-Kononowicz K. | Antiarrhythmic properties of phenylpiperazine derivatives of phenytoin with ??-adrenoceptor affinities. | Bioorg Med Chem. | 2012 Apr 1;20(7):2290-303. doi: 10.1016/j.bmc.2012.02.009. Epub 2012 Feb 13.


Wat kunnen wij voor u betekenen?

Wat kunnen wij voor u betekenen?

Ik ga akkoord met de privacyverklaring*